药理学.第三讲介绍.ppt

第三章 机体对药物的作用（药动学） 药动学研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程。 药物在体内的吸收、分布及排泄过程称药物转运。 药物的代谢变化过程称生物转化。 药物的代谢和排泄合称消除。 药动学过程简图： 第一节 药物的体内过程 一、药物的跨膜转运 生物膜：细胞外表质膜（血浆膜）和细胞内各种细胞器膜的总称。 (一) 被动转运 ***特点： （1） 由高浓度侧向低浓度侧转运 （2）速度与膜两侧浓差成正比 （3）不消耗ATP 1. 简单扩散 脂溶性药物可溶于膜脂质而通过细胞膜。 特点： ⑴药物的脂水分配系数越大越容易通过。 ⑵***大多数药物的转运属于简单扩散。 (3)扩散速率相关因素: R=D·A(C1-C2)/X R：扩散速率， D：扩散常数， (C1-C2)：浓度梯度， A：膜面积，X：膜厚度 弱酸性药物 HA [H+]+[A-] Ka = [H+][A-] / [HA] pKa = pH+log[HA] / [A-] ***pKa- pH=log[HA] / [A-] 当[HA] = [A-]时，pKa=pH **pKa：是药物解离50%时，体液的pH值。 弱碱性药物 BH+ H++ B Ka = [H+][B] / [BH+] pKa = pH+log[BH+] / [B] ***pKa – pH=log[BH+] / [B] 当[BH+] = [B]时，pKa=pH pKa：是药物解离50%时，体液的pH值。 弱酸性药物在酸性环境下不易解离，在碱性环境中易解离； 弱碱性药物在酸性环境下大部分解离，在碱性环境中不易解离 。 联系临床用药：酸性药戊巴比妥钠中毒，服用碳酸氢钠，以加速其排泄。 2. 滤过 又称水溶扩散是指直径小于孔膜的水溶性的极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带转运到低压侧的过程。 （1）分子量100 （2）直径膜孔 （3）不带电荷水溶性、极性小分子 3. 易化扩散 分为以载体、以通道为中介两种： （1）以载体为中介： 特点：结构特异性 饱和现象 竞争性抑制 转运速率快，但存在最大速率 例:葡萄糖 红细胞、铁剂 吸收 （2）以通道为中介： 特点： 通道蛋白壁外侧面疏水 内侧面亲水 通道开闭受调控，非自动、持续进行 分化学依赖性和电压依赖性两种 如：局麻药，抗心律失常药，巴比妥类等 小肠是消化道吸收的主要部位 理由： （1）有绒毛，吸收面积大 （2）蠕动快 （3）血流量大 （4）pH范围广（4.8-8.2） （5）除简单扩散外，还有主动转运和易化扩散如铁、葡萄糖的吸收 2. 注射部位的吸收 （1）主要沿结缔组织扩散，再经毛细血管和 淋巴吸收 （2）常以简单扩散或滤过方式吸收 （3）肌注比皮下注射吸收快 （4）水溶液吸收快，油剂和混悬剂吸收慢 （5）休克时，宜静脉给药 3. 呼吸道吸收 （1）脂溶性小分子、挥发性药物或气体可从 肺泡上皮细胞吸收。 （2）3-10μm颗粒可达细支气管，2 μm 可进入肺泡，粒径过大可停留在支气 管，粒径过小可随气体排出。 4. 皮肤和粘膜吸收 皮肤吸收能力差，粘膜比皮肤吸收能力强。 （二）影响吸收的因素 1. 药物的理化性质 （1）水和脂肪都不溶的药难吸收 （2）硫酸钡不吸收，氯化钡易吸收 2. ****首关效应 口服药物在胃肠道吸收后，经肠粘膜和肝代谢后，使进入血液循环的药量减少，这种现象叫首关效应。 ****有明显首关效应的药物有： 氯丙嗪、乙酰水杨酸、哌醋甲酯、喷他佐辛、哌替啶、异丙肾、普萘洛尔、可乐定、利多卡因 3. 吸收环境 （1）胃的排空、肠蠕动的快慢 ① 推进性蠕动过快影响吸收。 ② 适宜蠕动有利于药物与肠壁接触，利于吸收。 （2）胃肠内容物的多少和性质 ① 内容物过多，影响药物与肠壁接触不利吸收。 ② 油及脂肪可促进脂溶性药物吸收。 三、药物的分布和影响因素 分布：药物吸收后，通过各种生理屏障经血液 转运到组织器官的过程。 影响因素： 1. 与血浆蛋白结合 ①不能跨膜转运 ②不能被代谢或排泄 ③暂时无生物活性 ④结合率高，消除慢，维持时间长 ****与血浆蛋白结合率高的这几个药物要牢记：华法