IgA肾病-课件.ppt

IgA 肾病的诊断及鉴别诊断 诊断 确诊必须依靠免疫病理结果 IgA肾病的临床病理特点 潜伏期短 30-50%病人血清IgA升高 混合性红细胞尿 腰痛多见 临床表现多样 病理表现多样 以IgA沉积为主 多种病变并存 鉴别诊断 和其它原因血尿鉴别 链球菌感染后急性肾炎 薄基底膜肾病 Alport Syndrome 与继发性肾脏IgA沉积为主的疾病鉴别 强直性脊柱炎 酒精性肝硬化 狼疮性肾炎 腰痛: 妇女使用避孕药 IgA 肾病的治疗原则 IgA肾病可选治疗措施 可能的病因防治 减少食物的抗原性 降低血清IgA水平 预防感染 抗生素 扁桃体切除 控制血压 ACEI/ARB应用 减少尿蛋白 激素和细胞毒药物 其他 鱼油 IgA肾病治疗指南日本肾脏病协会 预后较好和预后相对较好组 生活注意 定期随诊 预后相对较差和预后较差组 饮食治疗 肾上腺皮质激素？ 抗凝治疗？ 抗血小板 抗高血压 IgA 肾病患者，尤其存在高血压或蛋白尿患者，治疗应首选ACEI/ARB。 持续大量蛋白尿伴镜下血尿的患者应给予甲强龙/隔月一次和强的松/隔日一次的干预治疗 进展性肾功能不全的患者，可考虑强的松联合CTX继而阿AZA的治疗 具有预后不良指征的患者应服用大剂量鱼油（omega-3 fatty acid） The kidney, seventh edition ,Brenner, 2004 IgA肾病治疗指南—The Kidney 控制血压 血压控制标准 尿蛋白1/d：130/80 尿蛋白1g/d：125/75 ACEI的潜在好处 减少尿蛋白 减轻系膜基质增生 抑制炎症 急性病变的治疗 抗生素 冲击治疗 血浆置换 激素的使用问题 肾脏病变轻微，大量蛋白尿 使用激素可以减少尿蛋白，稳定肾功能 肾脏病变轻微，中等量蛋白尿 使用激素可以延缓肾功能进展 肾脏呈慢性病变 使用激素无效 小结 IgA肾病的治疗总结 根据临床表现的治疗方案 隐匿性肾炎 慢性肾炎 根据病理的治疗方案 肾小球纤维素样坏死 较多的新鲜新月体 肾脏病变轻微的大量蛋白尿 治疗要个体化，临床病理相结合 以上观点不必100%依从 IgA 肾病的总体预后估计 20年随诊，病人逐步进入ESRD 5年：5-15% 10年：10-20% 15年：15-30% 20年：20-50% 透析病人中IgA肾病占10-20% IgA肾病 曾鹏 IgA肾病 概述 病因及发病机制 临床表现 实验室检查 病理表现 诊断和鉴别诊断 治疗 预后 1968年由Berger首先描述IgA或以IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积（免疫病理）IgA肾病是一组临床、病理表现多样原发性肾小球疾病 IgA 肾病的定义及概述 IgA肾病的发病概况 IgA肾病人群发病率估计 25-50/100,000 尸解报告(新加坡) 2-5% IgA肾病 在世界各国发病率不同的原因 1. 肾活检指征 2. 免疫荧光技术 3. 地域 ？ 4. 种族 ？ IgA 肾病的病因及发病机制 IgA肾病是一种免疫复合物病 肾小球系膜区IgA和C3沉积 肾小球系膜区电子致密物沉积 皮下和肌肉血管壁IgA和C3沉积 血清中检测到IgA型免疫复合物 IgA肾病可复发于移植肾 抗原可能来源于粘膜系统 可能的抗原来源 呼吸道、消化道、胆道 皮肤 IgA肾病的患者IgA1糖基化异常，使其更容易沉积于肾脏 抗原的性质 病毒 腺病毒、单纯疱疹病毒、副流感病毒3 EB病毒、克萨奇病毒 支原体 食物 目前为止并未在肾小球沉积物中找到抗原成分 肾脏沉积IgA的特点 正常血清IgA中，90%以上是单体IgA1 有少部分粘膜分泌的IgA2 IgA肾病病人血清IgA升高 由多聚IgA1升高引起 肾脏沉积的IgA是IgA1多聚体(pIgA1) 在肾小球系膜IgA沉积区发现J链沉积 大多数研究显示糖基化异常的多聚IgA1（pIgA1）的产生可能是IgA肾病发病中的关键环节。 IgA肾病患者IgA1特性 正常IgA1的代谢 IgA1重链有含5个丝氨酸残基的铰链区 N-乙酰半乳糖与这些残基连接 N-乙酰半乳糖与肝脏ASGPR受体结合 肝脏摄取清除IgA1 IgA肾病患者丝氨酸残基半乳糖化障碍 证据: B细胞内半乳糖转移酶活性下降 后果: 肝脏清除IgA减少 IgA容易和肾脏结合 IgA肾病患者IgA1分子序列无异常 病因和发病机制 肾小球IgA1沉积 黏膜免疫缺陷 → 骨髓生成pIgA1↑ 细胞／生长因子 系膜细胞增殖 细胞外基质聚集 肾小球硬化 肾小管萎缩 间质纤维化 IL-6 PDGF TGF-b1 … … IgA1分子及受体 IgA肾病