第十五章液体制剂生产技术.ppt

转 相 某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。 O/W型乳剂 W/O型乳剂 产生原因： 乳化剂的性质改变： O/W型乳剂中加入氯化钙→ W/O型（油酸钙生成） 添加反类型的乳化剂： 相比的影响： 不可逆 分层（乳析） 乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的现象。 产生原因：分散相和分散介质之间的密度差造成。 特点： 液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律； 可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态； 外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂。 絮 凝 分散相液滴发生可逆的聚集现象，形成疏松聚集体。 产生原因：乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在，同时絮凝与乳剂的黏度、相比等因素有关。 特点： 可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态； 液滴及乳化膜完整，但稳定性降低，表示趋于合并破裂 合并与破裂 乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大称合并。 合并的液滴进一步分成油水两层称为破裂。 特点： 不可逆过程 虽经振摇也不能恢复成均匀状态 酸 败 乳剂受外界因素及微生物的影响发生水解、氧化等，导致酸败、发霉、变质的现象。 添加抗氧剂、防腐剂等，可改善 胶溶法 工艺流程： 乳化剂 油 混 合 水 初乳 水 乳剂 乳化剂 水 混 合 油 初乳 水 乳剂 湿胶法（水中乳化剂法） 干胶法（油中乳化剂法） 乳浊液型液体药剂制备方法 新生皂法 植物油 碱 搅拌 或 振摇 乳剂 硬脂酸、油酸等 氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等 新生皂（钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则为W/O型乳化剂） 此法多用于乳膏剂的制备 机械法 乳匀机 乳 剂 油相 水相 乳化剂 本法系借助机械提供的强大能量制成乳剂，可不考虑混合顺序。 液状石蜡乳 【处方】液状石蜡12ml 阿拉伯胶4g 羟苯乙酯醇溶液（50g/L）0.1ml 蒸馏水加至30ml 【制法】 1.干胶法 将阿拉伯胶分次加入液状石蜡中，研匀，加水8ml，研磨至发出噼啪声，即成初乳。再加蒸馏水适量研磨后，加入羟苯乙酯醇溶液，补加蒸馏水至全量，研匀即得。 2.湿胶法 取8ml蒸馏水置烧杯中，加4g阿拉伯胶粉配成胶浆，置乳钵中，作为水相，再将12ml液状石蜡分次加入水相中，边加边研磨，成初乳，将羟苯乙酯醇溶液加入，最后加水至30ml，研磨均匀即成乳剂。 难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。 粒度：0.5～10 ?m 分散介质：水、植物油 热力学不稳定 动力学不稳定 非均匀分散体系 液体混悬剂和干混悬剂 按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂 混悬型液体制剂生产技术 含义 哪些药物宜制成混悬剂 ①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用 ②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时 ③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时 ④使药物产生缓释作用 注意 毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用 混悬剂的制备 关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。 方法： 分 散 法 凝 聚 法 1.工艺流程 药物 粉 碎 分散 分散介质 混悬剂 2. 操作要点： 亲水性药物：加液研磨 疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨 质重、硬度大的药物：水飞法 制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨 复方硫黄洗剂 【处方】硫酸锌30g 沉降硫30g 樟脑醑250ml 甘油100ml 羧甲基纤维素钠5g 蒸馏水适量 共制1000ml 【制法】取羧甲基纤维素钠，加适量蒸馏水，使成胶浆状；另取沉降硫分次加入甘油研磨细腻后，与前者混合。再取硫酸锌溶于200ml蒸馏水中，滤过，将滤液缓缓加入上述混合液中，然后再缓缓加入樟脑醑，随加随研，最后加蒸馏水至1000毫升，搅匀，即得。 第三节 真溶液型液体制剂生产技术 一、真溶液型液体药剂 二、胶体溶液型液体药剂 　　　　　　 四、混悬型液型液体药剂 三、乳浊液型液体药剂 真溶液型制剂是指药物以分子或离子（直径在1nm以下）状态分散在液体分散媒中，制成供内服或外用的溶液型制剂，属于均匀分散系。包括有溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂。 一、真溶液型液体药剂 含义 特点 ①药物在分散媒中分散度最大，分散最均匀； ②澄明，可通过半透膜； ③吸收迅速，凑效快； ④分剂量准确。 一、真溶液型液体药剂 1．加入增溶剂 2．加入助溶剂 3．制成可溶性盐类 4．使用混合溶剂 5．引入亲水基团 增加药物溶解度的方法 一、真溶液型液体药剂 难溶性药物当加入第三 种物质时，能够增加药物