第六章 医学研究设计基本原则2013.10..pptVIP

第六章 医学研究设计的基本原则 实验设计的原则是从统计学角度要求在实验设计中应该给予特别注意的三个重要问题：对照、重复、随机化。此外还有盲法和均衡的原则。如果不注意这些问题，不按照这些原则进行设计，便可导致出错误的结果，研究结果也难以令人信服。 第一节?? 对 照 对照(control)是实验设计的基本原则中的首要原则。对照即“齐同对比”，除了要观察研究的因素外，实验组与对照组一切条件应尽量相同，要有完全的可比性，才能排除其他影响因素，对试验观察的项目做出科学结论。 对照的意义： (1)鉴别处理因素的效应与非处理因素的效应之间的差距： (2)消除或减少实验误差 没有对照无法进行比较，没有比较就不可能得出结论；没有对照也难以认识研究因素的本质。 ①区分处理因素与非处理因素的效应，是比较的必要基础 对照的分类 依时间划分： 同期对照---在同一时间内平行进行观察。 历史对照---以过去资料与本次实验结果进行对照。 依对照物划分： 空白对照---在临床疗效对比实验中，原则上不用。 实验对照 标准对照 参考值对照 依对照方式划分： 配对对照--- 同源配对对照； 异体配对对照 组间对照 交叉对照 相互对照--- 以几个受试因素分别施加于不同的实验组，不另设对照组，而是几个组之间互为对照。 潜在对照--- 以“前无先例”为对照，是一种特殊形式的回顾性对照。凡不能自愈或快速致命的疾病，试用 药可以治愈或存活，虽无对照，亦可肯定其疗效。 阴性对照：不含研究中处理因素的对照，又称无处理对照。对照组应是阴性结果。 空白对照：完全不给处理因素的对照，临床上很少使用,多用于动物实验 安慰剂对照：施加与处理因素无关的条件，使用的安慰剂（如药物或器械）不能让对照者知情。但由于心理因素的影响，也可产生意想不到的“药效”，且也有出现副作用者 盲法对照：在安慰剂基础上发展起来。病人和判断疗效者并不知道谁是对照组，谁是试验组。是集对照和随机于一体，结果比较客观。 对照的方法 对照的方法 对照组设置时必须具备三个条件： 一、空白对照 (blank control) 不给任何处理或干预措施(intervention)的对照。 例如：①实验组儿童接种疫苗，对照组儿童不接种疫苗。 ②试剂空白、血样空白、无酶解空白、底物空白等。 空白对照简单易行，但容易引起实验组与对照组在心理上的差异，从而影响效应的测定。 二、实验对照 (experimental control) 在许多情况下，空白对照不能包含影响实验结果的全部因素，采用与实验组操作条件一样的干预措施，称为实验对照。只有确知对照的干预操作对实验结果无影响时，才可以用空白对照。但许多情况下对照操作对实验结果是有影响的，不可省掉。 赖氨酸对儿童发育的影响 某复方煎剂的利尿作用 1.毒性实验操作对照 作毒性试验时，对照组应用同样给药途径给予溶媒。因为不论灌胃或注射，在技术不够熟练时，对照本身可能造成损伤甚至动物死亡。 2.假手术对照 动物实验如果进行外科手术，对照组应该进行与实验组相似的假手术，以排除手术创伤和感染造成的影响。 3.药物溶媒对照 药物的溶媒有些是有药理作用的，静脉注射吐温能降压、溶血、升高血胆固醇；二甲亚砜有止痛、抗炎、退热、扩血管、抗菌等作用。 4.PH对照 三、安慰剂对照 安慰剂(placebo)与安慰剂效应(placeboeffect) 安慰剂是用无药理活性的物质代替药物用于临床的一种实验对照。可产生与药物相似的药理作用(镇静、镇痛、止咳等)与不良反应(头昏、乏力、嗜睡、头痛、视力模糊、口干、恶心、腹痛、腹泻等)，称为安慰剂效应。 安慰作用 安慰剂可以产生安慰效应。语言、文字诊断治疗的环境与操作也可产生类似安慰剂的应效应，称为安慰作用。功能性疾病或受精神因素影响较大的疾病住院的疗效部分与安慰作用有关。 安慰作用与安慰剂作用的原理与影响因素 人有强的精神或心理作用，病人的精神因素对机体与疾病有重要影响。通过暗示或第二信号系统的作用，可影响病人的感觉和功能。 影响安慰剂与安慰作用强度的因素 病人的精神状态与神经类型 病情因素 安慰剂对受精神因素影响大的慢性疾病作用较强，对受精神因素影响小的严重器质性疾病作用较弱。 安慰剂对照 新药或老药新用途的临床试验，其目的是评价药物本身的疗效和安全性，必须排除药物以外因素所引起的作用与不良反应。为此，在不损害病人健