慢性乙型肝炎的一线治疗选择.ppt

* * * * * * * * * 替比夫定 might be used in patients with good predictors of response （HBVDNA2×106 IU/ml, i.e. approximately 107 copies/ml, or 6.3 log10 IU/ml at baseline） with verification of HBVDNA suppression below detection in real-time PCR assay at 24 weeks. * * * * * * 16 HBeAg-positive patients were eligible to be switched to open label TDF/FTC * * * * Inference: Qualitative scientific relationships between antiviral effect and other efficacy parameters likely to be similar for all direct-acting Antivirals (e.g., all polymerase inhibitors) * * * * * * * NUC长期治疗 适应证： 未发生HBe血清转换的HBeAg阳性患者 HBeAg阴性患者 NUC长期治疗 无论选择何种药物，均是维持HBV DNA低于实时PCR检测低限的最佳方案 对于初治患者接受替诺福韦或恩替卡韦初治联合治疗，目前尚无数据显示其优势 有专家建议初始联合治疗可用于： 高HBV DNA基线水平患者（发生耐药性的可能大） 肝硬化患者（如：发生病毒耐药将危及其生命的患者） NB: NUC长期联合治疗的安全性尚未知，且费用昂贵 恩替卡韦：核苷类似物初治患者治疗6年HBV DNA300 copies/mL  Tenney DJ et al. Hepatology 2009; 49:1-12; Tenney DJ et al. EASL 2009: OP#20. 年 患者比例（%） 恩替卡韦：核苷类似物初治患者治疗6年累积耐药发生率  Tenney DJ et al. Hepatology 2009; 49:1-12; Tenney DJ et al. EASL 2009: OP#20. 年 累积耐药发生率（%） 替诺福韦：HBeAg阳性患者治疗96周时HBV DNA检测不到*（ITT） 双盲随机 治疗96周时 （+FTC = F） TDF → TDF = 76 % ADV → TDF = 74 % 开放标记 *（ 400 copies/mL） TDF→TDF. 基线, N=176 → 96周, N=166 （+ FTC = F） ADV→TDF, 基线, N=90 → 96周, N=86 （+ FTC = F） ~86% 继续TDF治疗 Heathcote J et al. AASLD 2008: OP #158; Viread Summary of Product Characteristics. 患者比例（%） 治疗时间（周） 替诺福韦：HBsAg消失的累计发生率* *Kaplan-Meier分析 治疗96周 TDF → TDF = 6% ADF → TDF = 6 % P = 0.672 双盲随机 开放标记 TDF→TDF ADV→TDF Heathcote J et al. AASLD 2008: OP #158. 治疗时间（周） 累计发生率的函数评价 替诺福韦：HBeAg阴性患者治疗96周时HBV DNA检测不到*（ITT） 治疗96周 TDF → TDF = 91% ADV → TDF = 89 % P = 0.672 双盲随机 开放标记 *（ 400 copies/mL） TDF→TDF. 基线, N=250 → 96周, N=234 ADV→TDF, 基线, N=125 → 96周, N=122 ~89% 继续TDF治疗 Marcellin P et al. AASLD 2008: OP #146. 患者比例（%） 治疗时间（周） 治疗失败 原发无应答 部分病毒学应答 病毒反跳 HBV耐药 EASL 替比夫定治疗慢性乙型肝炎 ：证据 研究设计——关键性试验 效果 安全性 耐药性 应答的持续时间 应答的预测因素 亚组分析 证据的质量 建议 血清中HBV DNA：PCR阴性时间 HBV DNA：连续的 PCR 未检测到 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 1 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 治疗