肿瘤CIT的治疗现状及进展.pptVIP

血小板下降及rhTPO升血小板时间示意图 预试验阶段结果 * * 资料来源：血小板多次输注对输注效果的影响 ， 《青岛医药卫生》-2007年5期-李文涛，李国平，李丽 血小板生长因子包括介素1、介素3、介素6等，但这三个因子均未形成产品上市。 1997年，FDA批准白介素-11用于血小板减少症的治疗。 2005年拥有独立知识产权的重组新细胞生成素特比澳在中国上市。 2008年，FDA先后批准2个TPO受体激动剂上市，一个是美国安进公司生产的罗米司亭，英文名字叫Nplate，属于TPO模拟肽，目前许多医生在使用香港过来的药物，8000元/支，齐鲁制药也在研制该药。另一个药是葛兰素公司的艾曲波帕，该药是口服的小分子化合物，使用更方便，目前葛兰素公司在国内申请免临床研究的上市。 这两个药获准用于治疗糖皮质激素、免疫抑制剂以及脾切除术无效后的慢性免疫性血小板减少性紫癜（ITP）的挽救治疗。 * 白介素-11(IL-11)是由造血微环境基质细胞和部分间叶细胞产生的多效性细胞因子，为典型的4-螺旋束型结构，IL-11通过与受体(IL-11R)结合促进下游的信号传导通路 * * 2009年白介素11临床共识指出，白介素11副作用较大，临床50%以上患者可以出现不良反应，值得注意的是白介素11可能出现水肿，呼吸困难，晕厥，以及心血管副反应 该共识同时指出肾功能受损患者须减量使用：rhlL-11主要通过肾脏排泄。严重肾功能受损、肌酐清除率30 ml/min者需减少剂量至25ug/kg。 老年患者，尤其有心脏病史者慎用：会增加中老年患者心房颤动的发生率，且呈年龄依赖性，40岁以上的患者有可能发生心房扑动，65岁以上患者心房颤动发病率有所提高。 ONS指南重点提示：对于既往有液体潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者，尤其是老年患者，使用rhIL一11应慎重。 a relatively small, phase II, randomized clinical trial in patients who had required platelet transfusion at levels of 20,000/L for CIT. Placebo or rhIL-11 was administered subcutaneously once daily for 14 to 21 days.A dose of 50 g/kg of IL-11 reduced the need for transfusion in eight of 27 patients in the subsequent cycle,compared to one of 27 who were given placebo (P.05). With the lower dose of 25 g/kg of IL-11, five of 28 patients avoided transfusion, but this number did not reach statistical significance when compared to placebo. The toxicity profile with IL-11 is significant, including edema in more than 50% of patients, dyspnea, atrial arrhythmias,syncope, and fatigue.21 * 在这些药物中，只有特比澳能够作用于从干细胞到血小板生成的全过程。 Stem cell 干细胞，committed progenitor定向祖细胞，SAChE+ cell小乙酰胆碱酯酶阳性细胞，immature megakaryocyte 未成熟巨核细胞 mature megakaryocyte 成熟巨核细胞 platelet 血小板 * 三度、四度血小板减少出血的风险更高、尤其是四度血小板减少容易发生出血，TPO能够缩短4度血小板减少的时间，那样就减少了出血的风险 * 白介素的不良反应发生率很高，尤其是水钠储留和心律失常容易带来临床风险 Ⅲ/Ⅳ度血小板减少的发生率更低 血小板恢复更快 特比澳组PLT恢复至≧75*10E9/L的时间缩短2.36 天 血小板输注率更低 Ⅲ/Ⅳ度血小板减少持续时间更短 不良反应发生率更低 特比澳组（5例）： 发热2例（5.0%） 水钠蓄溜1例（2.5%） 肌肉关节痛2例（5.0%） 头痛1例（2.5%） 对照组（33例）： 发热7例（13.7%） 水钠蓄溜 12例（23.5%） 心律失常10例（19.6%） 结膜充血14例（27.5%） 肌肉关节痛5例（9.8%） 头痛3例（5.9%