帕金森病-首都医科大学宣武医院陈彪.pptVIP

帕金森病的药物治疗 治疗原则 临床前期： 神经细胞进行性变性死亡 可能至少存在2-5年 PET和SPECT可能有助于早期诊断 神经保护性治疗的理论基础 帕金森病治疗原理 治愈性治疗：修复神经损伤和恢复神经递质传递功能，达到治愈疾病的目的 保护性治疗：阻断和干扰病因或／和病理因素对多巴胺神经元的损伤 对症治疗：通过补充外源性多巴或影响多巴胺代谢或信号传递，改善临床症状和体征 外科治疗：纠正基底节神经冲动信号传递的不平衡或补充和修复已损害的多巴胺神经元 康复治疗：增强体能和日常生活能力 多巴胺的合成和代谢 DA DA DA DOPAC + H2O2 .OH MAO post-synaptic receptor L-DOPA Tyrosine COMT 3-MT HVA + H2O2 MAO quinone + H2O2 + .OH hydroquinone AADC TH NQO1 reuptake pre-synaptic receptor Tyrosine 左旋多巴制剂 L-DOPA VMT 单胺氧化酶抑制剂 Pargyline Deprenyl SOD Reserpine Tasmar Pargyline Deprenyl Amphetamine Cocaine GTP BH4 多巴胺受体激动剂 一、多巴胺受体激动剂 作用：对早期病人可单用，也可与多巴制剂合用治疗中、晚期病人。它不易引起异动症和症状波动，并可推迟和减少多巴制剂的使用。 机制：直接作用突触后多巴胺受体。 使用：应从小剂量开始，缓慢增加剂量，使用剂量应个体化。 副作用：消化道症状、体位性低血压、幻觉及意识模糊等。睡眠发作是值得注意的副作用。 多巴胺受体激动剂 协良行 泰舒达 药 物 剂 量 作 用 受 体 0.25-1mg/d D2 + ， D1 + 50-100mg/d D2 + ， D3 + 二、单胺氧化酶B抑制剂 作用：对早期病人可单用，也可与多巴制剂合用治疗中期病人。可能有神经保护作用？它不易引起异动症和症状波动。 机制：抑制多巴胺的氧化降解，减少氧化自由基的生成。 使用：司吉林(seleegiline)、丙炔苯丙胺(deprenyl)；5-10mg, 两次／日。 副作用：消化道症状、体位性低血压。失眠多见，故不宜晚上用。 三、左旋多巴制剂 左旋多巴合并多巴脱羧酶抑制剂是目前最有效的药物。 作用：对各期病人均有效。但一般主张在病人出现姿势平衡障碍或工作受到影响时使用。它对运动迟缓和肌强直疗效好，对震颤亦有效。 机制：补充外源性多巴胺前体 药物：左旋多巴+苄丝肼 =美多巴 左旋多巴+ 卡比多巴= 帕金宁 左旋多巴制剂剂型 剂型： 普通剂型： 美多巴：200mg左旋多巴 + 50mg苄丝肼 复方左旋多巴：100mg左旋多巴 + 25mg苄丝肼 左旋多巴控释剂：息宁 200mg左旋多巴 + 50mg卡比多巴 左旋多巴弥散型制剂或水剂 100mg左旋多巴 + 25mg 苄丝肼 左旋多巴制剂治疗原则 治疗原则： 以小剂量缓慢开始，剂量应个体化（病人需求和生活质量），求长效而不求全效 一般62.5-125mg bid，每2-4天后，加125mg/天，以达到能维持一般生活质量的最低剂量为维持剂量 饭前或饭后1小时服用 左旋多巴制剂副作用 消化道症状 体位性低血压、心律失常 幻觉、焦虑、错乱 剂末现象、开-关现象和异动症等并发症 四、儿茶酚甲基转移酶（COMT）抑制剂 作用：增加左旋多巴的生物利用度和作用时间，而不增加左旋多巴的峰值血浆浓度；可增加左旋多巴通过血脑屏障进入脑； 机制：抑制外周和／或中枢多巴的降解代谢，使血浆或脑内多巴胺明显增加； 适用症：出现剂末效应或“开-关”现象 药物：达是美 (Tasmar or Tolcapone) ：外周和中枢抑制剂，与左旋多巴同时服用，100mg 或 200mg, tid 可能导致急性肝坏死 五、其它对症治疗：抗胆碱能药物 1867年Ordenstein首先使用 作用：只对以震颤为主的早期病人有效 机制：乙酰胆碱抑制剂 药物：安坦 (2-4mg tid) 副作用：口干、排尿障碍、扩瞳、心动过速、记忆减退、意识模糊等。对65岁以上和有认知障碍者不用 五、其它对症治疗：金刚烷胺 1969年Schwab等使用 作用：早期病人的运动迟缓和震颤、或与左旋多巴联合用药，可出现耐受性。 机制：弱兴奋性氨基酸受体阻断剂。 药物：金刚烷胺(50-100mg, bid or tid) 副作用：少，恶心、眩晕，可加重精神症状。肾功能减退时不用。忌急撤药。 病例6 男性，43岁，经理 左侧肢体不自主抖动，伴活动不灵活2年 如何治疗？ 病例7 男