有机合成课件6章(缩合反应)(最新版).ppt

第六章 缩合反应 第六章 缩合反应 一，碳负离子历程的缩合反应 这类反应很多，如羟醛(酮) 缩合，酯缩合等。其反应历程为: 1，醇醛缩合: 从反应过程来看，应该有两种可能缩合产物。表示如下： ? 不同分子进行交叉缩合时，理论上应有四种产物，在合成上 价值不大。通过改变催化剂，可使某产物为主。如: 酮的缩合较难，要选用特殊方法。如丙酮在Ba(OH)2催化下 缩合，不断把产物移出反应体系，仍可得到71％的收率。 第六章 缩合反应 甲醛和苯甲醛不含α-H，可以和含活泼α-H的醛或酮缩合： 反应操作时，把含活泼α-H的醛或酮滴加入甲醛或苯甲醛溶 液中，体系中含活泼α-H的醛或酮浓度小，自身反应的机会 很小，主要表现为不同的醛交叉缩合。又如： 第六章 缩合反应 分子内的(酮)缩合会由于形成较大共轭体系环，较 易进行如: 又如： 第六章 缩合反应 所形成的环状化合物的稳定性，决定了缩合的方向。形成五 员环或六员环最稳定，这种产物为主。如下反应可说明这个 问题。 第六章 缩合反应 和卤代酸酯的反应(Darzenes) 该反应也要在强作用下完成。如: 第六章 缩合反应 3，醛(酮)与其它化合物的缩合: 1)硝基化合物: 第六章 缩合反应 2)腈: 3) 2-甲基吡啶等类型： 这类化合物，由于CH3-连接在吸电子的芳环上，呈现出一 定的活性，可以发生缩合反应。 第六章 缩合反应 4. Knoevenagel反应: 这类反应的特点是一个亚甲基上连接两个吸电子基团， 使得其氢活性明显提高，反应较易进行。一般使用弱碱(有 机胺)作催化剂即可，甚至不使用催化剂。 第六章 缩合反应 如: 第六章 缩合反应 这类反应，由于存在-CO2H或-CO2CH3，如果位置合适， 可连续反应，形成环状产物。如: 第六章 缩合反应 二，碳负离子与酯缩合: 1 Claisens 酯缩合: 如果把醛或酮滴加入不含活泼α-氢的酯溶液中，由于酯本身 不能自身缩合，而醛(酮)本身浓度很小，自身缩合的机会很 小，此时仍能得到较高收率的缩合产物。 第六章 缩合反应 如: 2.Dieckmann 酯缩合 Dieckmann酯缩合实际上是分子内的CLaisens酯缩合。 香精 第六章 缩合反应 第六章 缩合反应 对于多元酯的缩合，其产物结构很大程度上取决于底物 的性质，催化剂的种类和溶剂等。如: 第六章 缩合反应 腈，酰胺和内酯也可参与这种反应: 第六章 缩合反应 短链二酯不能发生分子内酯缩合，在强碱作用情况下先发生 二分子缩合，之后再进行分子内缩合: 该反应在工业上有许多应用。如: 3.二腈类化合物的缩合: 第六章 缩合反应 卤代烷或环氧丙烷类化合物均可做烷基化试剂，用PhX类 化合物一般不行。丙二酸二乙酯在醇钠作用下可得较高产率 单烷基化产物。如果进行第二次烷基化，一般需要更强的碱。 这是因为第一个烷基的给电 子作用和空间作用均使第二个 α-氢的活性降低。这里存在一个特殊情况，丙二酸二乙酯 和1.3-二溴丙烷作用，在醇钠的催化下直接得到二烷基化产 物：环丁烷类化合物: 第六章 缩合反应 同样条件下： 1.3-二羰基化合物烷基化的最大负反应便是O-烷基化产物。 第六章 缩合反应 2，单官能团化合物的烷基化: 和双官能团化合物相比，单官能团化合物的α-氢活性较低， 必须使用更强的碱，如NaNH2、KNH2 、NaH 、LDA等。 第六章 缩合反应 第六章 缩合反应 第六章 缩合反应 不对称酮烷基化时可在两个位置发生，主要产物为取代基较多碳上的烷基化。如: 第六章 缩合反应 其原因是: 前者比后者稳定(甲基参加了共轭),浓度大,反应的机会多,所 以,酮类化合物的单烷基化时产物是比较复杂的。因为可能有 几种产物。如果空间阻碍明显时,反应产物是另一种情况。如: 第六章 缩合反应 四. 碳负离子加到α,β-不饱酮(酯)上(Michael反应) 碳负离子也可以与α,β-不饱和酮(酯)发生1,4-加成反应。如： 第六章 缩合反应 这类反应常用XCH2CO2C2H5(X=CN 、C