新生儿疾病筛查皮质肾上腺.pptVIP

Bio-Sanitarian 新生儿疾病筛查 * 先天性肾上腺皮质增生症筛查（CAH） 先天性肾上腺皮质增生症（CAH ） 患者表现为皮质醇合成障碍，是影 响肾上腺 皮质激素合成的一组常染 色体隐性遗传 病。 涉及多种不同的类固醇羟化酶缺乏 ，最 常见的是 21-羟化酶缺乏。 21-羟化酶缺乏导致 17-羟孕酮水平 的增 高，皮质醇和醛固酮水平的降 低。 CAH临床定义 各种类型CAH临床特征 21-羟化酶（90-95%） 失盐型 失盐 男性假性性早熟，女性假两性畸形 单纯男性化型 正常 男性假性性早熟，女性假两性畸形 11β-羟化酶（5%） 高血压 男性假性性早熟，女性假两性畸形 17-羟化酶（罕见） 高血压 男性假两性畸形，女性性幼稚 3β-羟类固醇脱氢酶（罕见） 失盐 男性、女性假两性畸形 类脂性肾上腺皮质增生(罕见) 失盐 男性假两性畸形，女性性幼稚 18-羟化酶（罕见） 失盐 男女发育正常 酶缺陷 盐代谢 临床类型 CAH临床分类 分子学基础 21-羟化酶由496个氨基酸组成，基因（CYP21)定位于第6号染色体短臂（6p21.3), CYP21突变（包括点突变、缺失和基因转换等），致使21-羟化酶 部分或完全缺乏。 临床分类 - 经典型（约占CAH60%） 失盐型（21-羟化酶完全缺乏所致） 单纯男性化型（ 21-羟化酶不完全缺乏所致） -非经典型（约占CAH30%) （轻型或迟发型，21-羟化酶不完全缺乏所致） 21-羟化酶缺乏性 CAH(占CAH的90-95%) CAH临床分类 失盐型（约占21-OHD典型患儿的75% ） ◇出生后 1- 4周可有拒食、呕吐、腹泻、体重不增或下降、脱水、低血钠、高血钾、代谢性酸中毒等。若治疗不及时，可因循环 衰竭而 死亡。 ◇女性患儿出生时已有两性畸形，易于诊断。 ◇男性患儿诊断较困难，常误诊为幽门狭窄而手术或误诊为婴儿 腹泻而耽误治疗。 CAH临床分类 单纯男性化型（约占21-OHD典型患儿25%） ◇女孩假两性畸形，出生时即呈现程度不同的男性化体征。2-3岁后可出现阴毛和 腋毛。青春期女性性征缺乏，无乳房发育和月经来潮。 ◇男孩假性性早熟。出生时无症状，出生6个月后出现性早熟征象，一般1-2岁后 外生殖器明显增大，阴囊增大，但睾丸大小与年龄相称。可早期出现阴毛、腋 毛、胡须、痤疮、喉结，声音低沉和肌肉发达。 ◇无论男孩还是女孩均出现体格发育过快，骨龄超出年龄，因骨骺融合早，其最 终身材矮小。由于ACTH增高，可有皮肤粘膜色素沉着。 CAH临床分类 非典型型 (约占CAH的30%) 本症的临床表现各异，发病年龄不一。在儿童期或青春期才出现男性化表现。男性患儿为阴毛早现，性早熟，生长加速，骨 龄提前；女性患儿可出现初潮延迟，原发性闭经，多毛症及不 育症等。 CAH临床分类 11β-羟化酶缺陷症(占CAH的5%) 此酶缺乏时，雄激素和11-脱氧皮质酮均增多。临床表现出与21-羟 化酶缺乏相似的男性化症状，但程度较轻；可有高血压和钠褚留。多数 患儿血压中等程度增高，其特点是给与糖皮质激素后血压可下降，而停 药后血压又回升。 CAH临床表现 发病率： CAH 1：10000---1：15000（男女之比为1:2） 主要临床表现： 重症： 1. 胎儿期、新生儿期性征异常; 2. 肾上腺危象：严重的水盐代谢失常、休克，后遗脑损 伤 ，甚至危 及生命(占CAH4-9%)。 轻症： 1. 新生儿期无明显异常或轻度畸形; 2. 一年后开始出现性征异常： 女婴---不同程度的男性化，“女性假两性畸形” 男婴---外生殖器过早增大，“男性假性早熟” 3. 性心理障碍 CAH实验室检查 一. 生化检测 1. 尿液17-羟类固醇(17-OHCS)，17-酮类固醇（17-KS