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17-DMAG对缺氧肿瘤细胞辐射敏感性影响研究 中文摘要 中文摘要 目的： 本课题应用氯化钴建立体外人宫颈癌HeLa细胞的化学模拟缺氧模型，研究探 17．DMAG处理后细胞中的HIF．1 联合Y射线照射对缺氧处理后的HeLa细胞凋亡和细胞周期阻滞的影响，研究 17．DMAG对缺氧条件下HeLa细胞辐射敏感影响自勺作用机理。 方法： a和 采用Western．Blot法检测17．DMAG对模拟缺氧条件下HeLa细胞中HIF．1 存活率的影响：通过激光共聚焦显微镜观察17．DMAG联合射线照射对缺氧条件下 HeLa细胞凋亡的影响；应用流式细胞仪测定17．DMAG联合射线照射对缺氧条件 下HeLa细胞周期阻滞的影响。 结果： (1)Western—Blot检测17．DMAG对HIF．1Q蛋白表达影响：经不同浓度的 CoCl2作用24小时后，HeLa细胞中HIF．1Q蛋白表达随着CoCl2的浓度增加蛋白 17．DMAG作用于CoCl2模拟缺氧处理的HeLa细胞，细胞中HIF．1Q蛋白随着药物 浓度的增加，表达量逐渐降低，表明17．DMAG对HIF．1a蛋白具有表达抑制作用。 度增加，表达量随之而明显增强，这与HSP90蛋白表达受到抑制而诱导HSP70表 达有关。 (2)克隆形成抑制实验检测HeLa细胞经丫射线照射后细胞存活率影响，结 中文摘要 17-DMAG对缺氧肿瘤细胞辐射敏感性影响研究 性(尸0．01)。正常对照组与单纯缺氧组经不同剂量Y射线照射后细胞存活率相比 较：单纯缺氧组细胞的存活率高于正常对照组，即在缺氧环境下肿瘤细胞具有辐 区”明显缩小变窄，直线斜率部分增大，且各剂量点的存活率均低于单纯缺氧组， 这表明17．DMAG可以明显增加缺氧条件下HeLa细胞的辐射敏感性。 (3) 细胞对射线照射具有耐受性，可以保护HeLa细胞因射线导致的细胞凋亡。比较不 同药物浓度的17．DMAG预处理后经不同剂量丫射线照射的缺氧药物组与单纯缺氧 组，结果显示：随药物浓度的增加细胞早、晚期凋亡率明显增加，并与照射剂量 胞凋亡。 (4) 照射24h后G2／M期细胞量明显增多，并随照射剂量的增加而不断增高(22．02％， 象；而不同照射剂量中，17．DMAG对因照射而导致的G2／M期细胞阻滞有抑制作 细胞G2／M阻滞有关。 17一DMAG对缺氧肿瘤细胞辐射敏感性影响研究 中文摘要 结论： 同时由于抑制HSP90而导致HSP70过表达。 (2)17．DMAG可以明显降低Y射线照射后模拟乏氧细胞的存活率，表明： 抑制HSP90可以提高乏氧细胞的辐射敏感性。 浓度越高，效应越明显。 (4)17．DMAG预处理并不改变乏氧细胞的周期分布；^，射线照射后可引起 期阻滞，从而提高乏氧HeLa细胞的辐射敏感性。 关键词：17．DMAG；缺氧诱导因1：细胞凋亡；细胞周期；辐射敏感性 作 者：吴晓芬 指导教师：张保国 of Abstract Theeffectof17-DMAGonradiosensitizationcancercells hypoxic Theeffectof17。DMAGon of cancercells hypoxic ●一