CYP3AP1和ABCC2基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效影响.pdf

郑州大学 2009 届硕 卜毕业 生论文 0 甲、切P 1 和 A B C CZ 基 因多态性对 阿托伐他汀调脂疗效 的影 响 (摘要 ) C 月叱叼尹1 和 通丑C CZ 基 因多态 性对 阿托伐 他 汀 调脂 疗 效 的影 响 研 究 生 李彦鹏 导 师 张莉 蓉 教授 郑州 大学基础 医学 院药 理 学教研 室 河 南 郑 州 450052 摘 要 【目的与背景 】 阿托伐他汀 (atorvastat in)是最有效 的调脂药物之一 ，一系列大规模 的临床试 验 肯 定 了其在 冠心病 整 体 防治 中的重 要作用 ，然 而在 临床 应用 中发现 阿托伐他 汀存在着 不容忽视 的个体差异 (10% 一70 % )。 目前认 为 ，基 因多态性所致 的药物 代 谢酶和转运 体 活性 的差异 ，可 能是 导致 阿托伐 他 汀调脂疗 效产 生差 异 的主要 原 因 。阿托伐 他 汀在 体 内的代 谢 与肝微 粒 体 酶 C Y P 3A 有 关 ，其 中 80% 以上 由 C Y P 3A 4/5 所 代 谢 ，在 肝脏 发挥 药 理 作 用 后 阿托 伐 他 汀 及 其 代谢 物 经 A B C C Z 基 因编码 的 M R PZ 以及其它转运体转运 出肝细胞 。近年来 的研 究证 实 C YI叹4PI 一44 G A 不 仅 与 C }{P.宽咬4 和 C Y P 了通5 相 关 单 核 营 酸 多态 性 位 点 处 于 连 锁 不 平 衡 ， 而 且 该 位 点 的 变 异 能 够 降 低 C Y P 3A 的 活 性 。本 课 题 组 前 期 研 究 发 现 C 的又切4 *1G 、C 的叱认万*3 多态 性 能够 影 响阿托 伐 他 汀 或 辛伐 他 汀 降脂 疗 效 。但 尚未 见 C l沪3A 尸1 一44G A 多态 性 与 阿托 伐 他 汀 降脂 疗 效 相 关 性 的报 道 。在 中 国 汉 族 人 群 ，A B C 幽 一24C T 和 A B C CZ 1249G A 是变 异频 率较 高 的两个 位 点 ，且 国外 文 献 报 道 其 变 异 与 M R P Z 的表 达 或 功 能 相 关 。然 而 国 内 、外 文 献 中均 未 见 A B C CZ 一24C T 和 A B C CZ 1249G A 多态 性 与 阿托 伐 他 汀 调 脂 疗 效 的相 关 性 报 道 。因此 ，本 研 究 旨在 探 讨 高脂 血 症 病 人 中 C 的叱讨P1 一44G A ，A B C CZ 一24C T 和 A B C CZ 1249G A 多态 性 及 其 单 体 型 对 阿托 伐 他 汀 调 脂 疗 效 的影 响 ，从 而 筛 选 出与 阿托 伐 他 汀 治疗 相 关 的遗 传 标 志 物 ，为 实现 以基 因为 导 向 的药 物 治 疗 和 个 体 化 给 药 提 供 实验 依 据 。 郑州大 学 2009 届硕 士 毕业 生论文 C 幻叱叼尸2 和 AB C CZ 基 因多态性对 阿托伐他 汀调脂疗 效 的影 响 (摘 要 ) 【材 料 与方 法 】 1. 研 究对 象 202 例河南汉族 高脂 血症 患者 总【胆 固醇 (T c ) 6 m m o功 或 低 密度 脂 蛋 白胆 固醇 (LD L c ) 3.36 m m ol门 均 为郑州大 学第 一 附属 医 院 的住 院 或 门诊病 人 。受试者在 用药 前接 受体格检 查和 既往病 史调 查 。本研 究方案得 到郑 州大 学 医学伦 理委 员会 认可 ，所有 受试者 了解试验 过程 并均签署 知情 同意书 。 2. 基 因型检 测 抽 取 高脂血症 患者外 周静 脉血2一3 m l，用酚 一氯仿法 提 取基 因 组D N A ; 采 用 聚合 酶链 反应一限制性 片段长度 多态性 分析 (PC R 一R FLP ) 技 术 ，对 C 的叱叼P1 一44 G A ，A B C CZ 一