发育期慢性低浓度铅暴露对大鼠脑海马、大脑皮质mGluR5和Homer-1b-c表达和学习记忆影响.pdf

目录 +、摘要 中丈论著摘要……………………………………………………………………··1 箕文论著摘要……………………………………………………………………～4 二、英文缩略语………………………………………………………………………·．7 三、论丈 前言…………………………………………………………………………………………………………一8 材料与方法………………………………………………………………………”9 实验结果…………………………………………………………………………·ll 讨论…………………………………………………………………………………………………………22 结论…………………………………………………………………………………………………………24 网、本研究的创新性自我评价………………………………………………………25 丘、参考文献…………………………………………………………………………26 六、附录 综述…………………………………………………………………………………………………………28 在学期问科研成绩………………………………………………………………49 致谢…………………………………………………………………………………………………………50 1 个人简介…………………………………………………………………………-5 ·中文论著摘要· 发育期慢性低浓度铅暴露对大鼠脑海马、大脑皮质 目 的 铅是具有砷经毒性的重金属元素。低浓度的铅暴露办能引起神经系统的损伤， 包括智商降低、听力及视力的减退和外周神经功能的损害。研究表明，生长发育 期的神经系统对铅更敏感，即使铅暴露浓度低于儿章铅中毒的F限值lO／zg／dl也能 损伤其神经系统111。婴幼儿铝暴露可引起不可逆的神经系统损害，主要表现为学 习记忆能力降低和神经行为异常，并且这种损伤可持续到成年阶段，甚至终生。 海马和皮质是参与学习记忆形成的重要脑区，研究者也已经证实铅通过作用于海 马柬影响学习记忆功能。近些年来，人们对铅对学习记忆的影响及其细胞和分子 学机制做了广泛的研究。但具体的机制仍然不清楚，故丌展其相关机制研究具有 重要意义。 本研究通过母鼠产仔当天开始给予低浓度醋酸铅水溶液建立发育期慢性低浓 度铅暴露模型，研究仔鼠各发育阶段海马和皮质中的代谢犁谷氨酸受体5 Glutamate (Metabotropic 学习记忆能力的改变情况，探讨铅影响学习记忆的机制，为儿章铅中毒的预防提 供新的理论基础和实验依据。 方 法 健康3，}j龄雌性大鼠30只，按体重随机分成对照组、低剂量铅暴露组1、2， 每组10jt雌鼠。各组大鼠均饲以普通饲料，饮用双蒸水。适应件喂养1周后雌鼠 和一常雄鼠1：1合笼，以次晨发现阴栓或阴道分泌物镜检发现精子者确定为妊娠 0天，并单独喂养母鼠，自生产第一天低剂量铅暴露组1、2分别饮用0．05％、0．2％ 醋酸铅溶液，A到仔鼠出生后28天(PN28d)。对照组继续饮用舣蒸水。铅暴露 组仔鼠断乳自，J．通过母乳饮用醋酸铅，断乳后继续饮用相同浓度醋酸铅。PN7d、 冰箱中；PN28d测脑铬；和血铅；PN56d进行水迷宫实验。取出仔鼠海马和大脑皮 质标本，免疫组化、Western 蛋白的表达的变化。 结 果 1、发育期慢性低浓度铅暴露对大鼠血铅和脑海马铅含量的影响 各慢性铅暴露组仔鼠缸铅和脑海马铅含量明显高于对照组，差异有统计学意 义(PO．01)。 2、发育期慢性低浓度铅暴露对大鼠学习记忆能力的影响 在水迷宫实验中，训练第四天开始，铅暴露大鼠寻找平台潜伏期延长，结果 表明慢性铅暴露可明显损伤仔鼠的空间定位航行能力。 3、发育期慢性低浓度铅暴露对脑海马和大脑皮质mGluR5和 Homer—lb·／c蛋白表达的影响 (1)免疫组织化学结果显示：对大鼠脑海马和皮质进行免疫组织化学实验，检 时各铅暴露组的积分光密度值与对照组比差异有统计学意义(PO．01)，即铅暴