海马颗粒细胞与苔藓纤维表达GABA的研究.pdf

1 海马颗粒细胞和苔藓纤维表达海马颗粒细胞和苔藓纤维表达GABA的研究的研究 海马颗粒细胞和苔藓纤维表达海马颗粒细胞和苔藓纤维表达 的研究的研究 王娜娜 蔡际群 中国医科大学药学院药物毒理学教研室 （110001） E-mail :jqcai@ 摘摘 要要：颗粒细胞和苔藓纤维除了释放谷氨酸外，还释放γ-氨基丁酸 （GABA ）。GABA能 摘摘 要要 标志物谷氨酸脱羧酶、囊泡GABA转运体和GABA膜转运体在颗粒细胞和苔藓纤维上的发现 证明了颗粒细胞和苔藓纤维确实释放GABA 。大量的电生理学研究使海马CA3区椎体细胞内 苔藓纤维释放GABA产生的IPSP区别于其他的干扰性IPSP ，并证明了这种IPSP是突触前依赖 性的。GABA与谷氨酸同样从突触前膜释放，但不同囊泡，能被Ⅲ型谷氨酸受体阻断，并且 受环境影响。苔藓纤维GABA 的释放可能对癫痫的发生发展有一定的抑制作用。 关键词关键词：苔藓纤维；γ-氨基丁酸；GABA能标志物；电生理学研究；癫痫 关键词关键词 海马齿状回的颗粒细胞 （dentate cell ，DC ）及其苔藓纤维 （mossy fiber ，MF ）一直被 认为是谷氨酸能的，但近些年发现他们不仅是放谷氨酸，也释放 GABA，所以颗粒细胞具 有谷氨酸/ GABA 表现型。近些年，许多学者用不同的方法对其进行了大量的研究，得到了 关于颗粒细胞和苔藓纤维释放 GABA 的许多证据。文主要介绍GABA 能标志物在颗粒细 胞和苔藓纤维上的表达以及电生理学研究取得的许多成果。虽然这种共同释放的作用还不是 十分清楚，但目前普遍认为其对癫痫的发生发展起到一定的抑制作用。 1 颗粒细胞表达颗粒细胞表达 GABA 能标志物的研究能标志物的研究 颗粒细胞表达颗粒细胞表达 能标志物的研究能标志物的研究 GABA 作为一种神经递质，有其合成、转入突触囊泡和囊泡释放的过程。GABA 合成 酶即谷氨酸脱羧酶（glutamic acid decarboxylase，GAD ）、囊泡 GABA 转运体（vesicular GABA transporter ，VGAT ）和GABA 膜转运体 （GABA membranal transporter，GAT ）是这些过程 中的重要的酶。他们在颗粒细胞和苔藓纤维中的发现对于支持苔藓纤维释放 GABA 的学说 有着重要的意义。 1.1 GABA 和和 GAD 表达的发现表达的发现 和和 表达的发现表达的发现 谷氨酸可在 GAD 的作用下转化为 GABA，主要有 GAD65 和 GAD67 两种亚型。GAD65 主要存在于突触端，GAD67 主要分布在神经元胞体、树突和突触端。他们的存在直接影 响 GABA 的合成。Sandler 和 Smith 首次在猴和人脑的海马谷氨酸能的苔藓纤维终端发现 GABA 免疫反应，但并发现 GABA 的合成酶 GAD，也在颗粒细胞中发现 GABA 的免 疫反应，所以他们认为此 GABA 来自于外源途径或 GABA 合成的旁路途径。Sloviter 首先 阐明了海马苔藓纤维内存在 GABA，并且是释放的 GABA 的合成部位。他们在猴、人和大 鼠的苔藓纤维中发现了GABA 及其合成酶 GAD67 的免疫反应，并且他们发现癫痫发作能够 使苔藓纤维内 GABA 和 GAD65 和 GAD67 水平提高。其他学者也用免疫反应方法在海人酸 （kainate acid ）和“点燃”（kindling ）大鼠模型苔藓纤维内发现GABA、GAD67 和 GAD67mRNA [1] 水平在癫痫发作后有短暂的升高 。之后，学者们又用其他的方法得到了相同的结果。但是 很 快 ，人们 发 现除了 用 化学方 法 和电刺 激 法诱发 癫 痫使苔 藓 纤维内 GAD67 升高外,一种活性依赖性方式(activity-de