2015年国家奖励项目推荐下一步工作安排介绍.docxVIP

国家科学技术进步奖（2016年度）一、项目基本情况项目名称分子模拟和过程控制技术在奥拉西坦等小分子药物冻干制剂中的应用主要完成人蔡东晨，李代禧，王金戌，龚俊波，郭柏松，高志峰，张育，王晨光，张健，周国燕主要完成单位石药集团欧意药业有限公司、上海理工大学、天津大学、上海东富龙科技股份有限公司、苏州二叶制药有限公司二、推荐单位意见推荐单位河北省科学技术厅推荐意见：该项目围绕小分子药物冻干制剂产业化关键技术进行研发和应用，建立了从理论设计、工艺实践到设备智能控制的研发到产业化的冻干关键技术平台和体系。首次采用分子调控技术构建了小分子药物冻干处方工艺研究的新模式，提高了产品质量的均一性和稳定性；首创了可控结晶多次变温预冻技术，解决了部分产品难以冻干、周期长、成品率低等产业化难题；首次将露点法判断冻干结束点的方法应用到冻干设备，实现了冻干生产的智能化在线控制；全球首次实现了注射用奥拉西坦产业化，解决了奥拉西坦不易冻干的难题。该项目整体技术在石药集团欧意药业有限公司应用，并在行业内推广。通过该成果应用，全球首创了注射用奥拉西坦并成功上市，为脑神经损伤及认知功能障碍患者提供了有效治疗药物；还成功应用于阿奇霉素、奥美拉唑钠、左卡尼汀及奥扎格雷钠等冻干产品，解决了国内冻干行业普遍存在的生产周期长、成品率低、能耗高，个别产品难冻干等问题，对我国小分子医药冻干制剂高新技术的形成和我国高端制剂的国际化具有重大的推动和示范作用。该项目取得新药证书1件，建立国家标准1项，授权发明专利7项，软件著作权2件，发表学术论文7篇，获得河北省科技进步一等奖。近三年，该项目累计新增销售额22.8亿元，新增利润7.3亿元。对照国家科学技术进步奖授奖条件，推荐该项目为国家科学技术进步奖二等奖。三、项目简介本项目属于药品制造业及其交叉学科技术领域。真空冷冻干燥技术在生物医药领域广泛应用，国内医药冻干行业年产值超过1600亿元，但目前国内冻干行业普遍存在生产周期长、成品率低、能耗高，部分产品难冻干等问题，严重制约了我国冻干产业的发展及高端制剂国际化。为解决注射用奥拉西坦冻干周期长、成品率低、难以产业化的难题，石药集团欧意药业有限公司牵头，联合上海理工大学、天津大学、上海东富龙科技股份有限公司开展产学研攻关，历经近10年，采用分子模拟设计处方、结合分子模拟和过程分析技术进行实验研究，解决了注射用奥拉西坦产业化的难题，整体技术在注射用奥拉西坦、注射用奥扎格雷钠等产品成功应用，建立了小分子药物冻干关键技术平台，实现了从分子水平调控到产业化智能在线控制的多学科集成创新。（1）首次采用分子调控技术构建了小分子药物冻干处方工艺研究的新模式。采用分子模拟，研究药物和辅料构性关系、药物结晶特性及传热传质的影响，理论计算结合实验研究，筛选最佳辅料、确定冻干制剂处方，调节预冻过程中药物结晶特性，实现了分子水平对小分子药物冻干处方和工艺的调控。（2）首创了可控结晶多次变温预冻技术，解决了部分产品难以冻干、周期长、成品率低等产业化难题。结合小分子药物分子调控特性，通过过程分析，模拟结果验证，研究预冻结晶机理，优化过程控制参数，确定关键控制点，最终形成可控结晶多次变温预冻工艺，提高了产品质量均一性和稳定性。突破了注射用奥拉西坦难以冻干的技术瓶颈，其冻干周期由90小时缩短到30小时，成品率由75%提高到99%。（3）首次将露点法判断冻干结束点的方法应用到冻干设备，实现了冻干生产的智能化在线控制。露点曲线特征鲜明，判断准确，适用性强，不影响冻干环境，减少了冗余干燥时间。上海东富龙首次将该技术应用于冻干机在线控制并产业化，突破了欧美对智能化冻干机市场的垄断，并远销欧美发达国家。（4）首次实现了注射用奥拉西坦产业化。依托本项目技术成果，石药集团成功上市了全球独家产品——注射用奥拉西坦，取得新药证书1件，建立国家标准1项。冻干粉针杂质低、稳定性好，有效期长达36个月，解决了水针降解杂质升高、稳定性差的问题。注射用奥拉西坦不良反应发生率极低，患者用药更安全，已成为认知功能障碍治疗推荐用药，自上市以来，临床应用医院3000多家，处方量1300多万张，终端销售额累计达80多亿元。本项目获授权发明专利7项，软件著作权2项，发表科研论文7篇，依托本项目技术及人才优势，在石药集团“新型药物制剂与辅料国家重点实验室”基础上，打造了冷冻干燥关键技术开发示范平台。整体技术已在欧意药业和苏州二叶制药有限公司成功应用，推动了产学研成果的快速转化，引领了行业科技进步，应用前景广阔。近三年，新增销售额22.8亿元，新增利润7.3亿元。该项目经同行专家鉴定，鉴定意见为“该项目理念先进，通过技术创新实现了分子调控和过程控制技术在奥拉西坦等小分子药物冻干制剂产业化中的应用，整体技术达到国际先进水平。”、项目详细内容（限8四、客观评价（一）项