Ibrolipim通过LXRα途径促进THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1和ABCG1的表达及胆固醇流出.pdfVIP

目 录 中文摘要2 英文摘要4 正文6 1 前言6 2 实验材料8 3 实验方法10 4 实验结果14 5 讨论24 6 结论26 参考文献27 附录34 主要英文缩略语索引35 文献综述36 硕士期间发表的论文46 致谢47 1 Ibrolipim 通过LXR α 途径促进THP-1 巨噬细胞源性泡沫细 胞ABCA1 和ABCG1 的表达及胆固醇流出 硕士研究生：陈四国 导 师：唐朝克 教授 中 文 摘 要 目的：本研究以 THP-1 巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象，采用多种实验方法， 探讨 Ibrolipim 对 ABCA1 （ATP-binding cassette transporter A1, ABCA1 ）、ABCG1 （ATP-binding cassette transporter G1, ABCG1）表达和胆固醇流出的影响，并进 一步探讨其可能机制。 方法: THP-1 单核细胞经 PMA 诱导贴壁后，加入 oxLDL 诱导其转化为泡沫细胞， 经各种因素处理后，运用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出, 高效液相色谱 分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量, 用实时荧光定量 PCR 和 Western 印迹分析法分别检测 ABCA1、ABCG1 和肝 X 受体 α （liver X receptor α, LXRα ）mRNA 与蛋白质的水平。 结果: 实验结果显示，Ibrolipim 能在基因和蛋白水平明显增加ABCA1 、ABCG1 和 LXRα 的表达，促进细胞内胆固醇流出并减少细胞内胆固醇含量。LXRα-siRNA 能减弱 Ibrolipim 上调 ABCA1 和 ABCG1 的作用，逆转 Ibrolipim 引起的细胞内 胆固醇流出增加和胆固醇含量减少。 结论：Ibrolipim 通过 LXRα 途径促进 THP-1 源性巨噬细胞 ABCA1 和 ABCG1 的 表达，从而增加 THP-1 巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇流出，减少细胞内胆固 醇含量。 2 关键词：三磷酸腺苷结合盒转运体A1 ，三磷酸腺苷结合盒转运体G1，Ibrolipim ， 肝X受体，动脉粥样硬化。 3 Ibrolipim Increases the Expression of ABCA1/G1 by LXRα Signaling Pathway in THP-1 Macrophage-Derived Foam Cells [ABSTRACT] OBJECTIVE: The objective of this study was to determine the effects and potential mechanisms of Ibrolipim on cholesterol efflux from human macrophage foam cells, which may play a critical role in atherogenesis. MEHTODS: In the present study, Human THP-1 cells pre-incubated oxLDL served as foam cell models. Real-time quantitative PCR and western blot were conducted to determine the effects of Ibrolipim on the expression of ABCA1 and ABCG1 and Liver X receptor α (LXRα). Liquid scintillation counting and h