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常见保肝药物的临床应用
常见保肝药物的临床评价与合理应用 “保肝药”概念 “保肝药”是指能够改善肝脏功能、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能等作用的药物。 保肝作用机理 抗氧化作用 清除自由基、防御脂质过氧化 退黑素、硫普罗宁、植物药 内源性保护因子 保护肝细胞、降低胆红素 前列腺素E(PGE1-凯时) 缓解肝内胆汁淤积 熊去氧胆酸 、腺苷蛋氨酸 免疫调节 胸腺肽、转移因子、植物药 抑制肝纤维增生 γ-干扰素、丹参、冬虫夏草 保肝治疗目的 降低高胆红素血症。 降低转氨酶。 抑制肝纤维增生。 促进肝细胞再生,修复肝组织结构。 常用保肝药物分类 降酶药物 联苯双脂、双环醇片 解毒保肝药物 谷胱甘肽、硫普罗宁、青霉胺 利胆保肝药物 熊去氧胆酸( UDCA)、 腺苷蛋氨酸(思美泰) 植物药 甘草酸类制剂、水飞蓟素、苦参素 生物制剂 促肝细胞生长因子 多烯磷脂酰胆碱(易善复) 一、降酶药物 联苯双脂 双环醇 合成五味子丙素中间体,对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用。 经肝脏代谢,大部分由粪便排出。 肝硬化患者禁用,妊娠妇女慎用。 降酶药物临床药师应用分析 降酶快,应用方便,价格低,不良反应少。 急性肝炎疗效最佳,对慢性肝病或肝硬化可能会加重病情,妊娠妇女慎用。 停药后易反弹,临床使用受限。 双环醇较联苯双酯治疗慢性乙肝效果好,临床上更偏重于作为抗病毒药物。 二、解毒保肝药物 还原型谷胱甘肽: 由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸组成,为一种天然含巯基三肽,具有重要的细胞生化作用。 硫普罗宁: 含游离巯基的甘氨酸衍生物。 青霉胺: 络合重金属,形成稳定的水溶性物质由尿排出。 谷胱甘肽、硫普罗宁的临床应用研究进展 谷胱甘肽在改善食欲不振、乏力、肝区疼痛、腹胀、黄疸等方面疗效显著,不良反应较少;治疗病毒性肝炎和中毒性肝炎安全有效。 硫普罗宁可有效治疗和预防抗结核药诱导的肝损害。(疗效优于肌苷)但不良反应较多发生。 解毒保肝药物临床药师应用分析 谷胱甘肽药理作用更多,使用面较广;青霉胺药理作用独特,使用面较窄。 硫普罗宁不良反应相对较多,尤其过敏反应 值得注意;谷胱甘肽不良反应轻微,临床应用的安全性更高。 含有巯基,可能增加硫醇含量,肝性脑病慎用。 三、利胆保肝药物 熊去氧胆酸(UDCA) 是一种亲水性、非细胞毒性的胆汁酸。临床主要用于胆汁淤积性肝病 和慢性肝病伴肝内胆汁淤积。 腺苷蛋氨酸是存在于人体组织中的一种生理活性分子,参与体内重要生化反应,在肝内调节肝脏细胞膜的流动性。多种慢性肝病时肝内SAMe合成减少,该药主要通过补充外源性SAMe治疗慢性肝病导致的肝损伤,对胆汁淤积性肝病也有一定疗效。 利胆保肝药物临床研究进展 临床试验表明UDCA可有效降低原发性胆汁性肝硬化(PBC)的血清胆红素、胆固醇水平,但不能缓解皮肤瘙痒 症状;对肝移植后是否能防止PBC的复发尚无定论。 研究发现腺苷蛋氨酸可改善慢性肝病患者疲劳和不适等主观症状,但停药后存在部分指标反跳现象,需注意监测。 妊娠肝内胆汁淤积症(ICP) ICP发生于妊娠的第9个月,以皮肤瘙痒和黄疸为特征,伴有较高早产和死胎风险。 UDCA和思美泰能明显改善ICP症状和肝功能,有利于延长孕龄,改善ICP的妊娠结局。 使用安全,无明显副作用。 但缺乏大样本随机双盲对照研究资料。 利胆保肝药物临床药师应用分析 两药均为人体生理活性物质。具有利胆、保肝作用。 适用于各种肝内胆汁淤积性疾病。 治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)安全、有效。 不良反应轻微,腺甘蛋氨酸更具安全性,但价格较贵。 四、植物药 甘草酸类制剂 水飞蓟素 苦参素 甘草甜素 甘草甜素是从药用植物甘草根、茎中提取的一种有效活性成分, 安全无毒。 有效成分是甘草酸。 口服生物利用率低,应静脉给药。 常见副反应是低血钾症和高血压等假醛固酮增多症。 甘草甜素的药理
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