抗组胺药的应用.ppt

H1R拮抗剂的临床应用 第三人民医院皮肤科 一、组织胺 发现：1910年 前体：组氨酸脱羧基而成 贮存：于肥大细胞、嗜碱性细胞 （胃壁细胞、神经末梢也可合成组胺） 释放：I型变态反应或非免疫因素 二、组织胺的作用 H1受体 支气管、胃肠等平滑肌收缩——支哮，腹痛 皮肤血管扩张——红斑、风团、水肿 致痛物质：作用于痛觉感受器（一种游离的神经末梢）——瘙痒 心房、房室节——收缩增强，传导减慢 H2受体 血管扩张——血压下降、休克（组胺大量入血） 胃壁细胞——胃酸分泌增加 心室、窦房结——心率加快、心肌收缩力增加 H3受体：负反馈性调节中枢与外周神经元细胞组胺合成及释放，减少肥大细胞组胺释放，减少气道无髓C神经纤维速激肽的释放，抑制气道胆碱能和非胆碱能神经纤维兴奋 H4受体：存在于外周血淋巴细胞及HL-60细胞系，功能不明 H5：存在于细胞内，未定类 H1受体拮抗剂（抗组胺药） 1942年第一个抗组胺药（Antergan）进入市场 1945年化学合成苯海拉明 1942-1981年间共有超过40种第一代抗组胺药问世， 1980年代开始，第二代无嗜睡作用的抗组胺药先后问世，以后又有H2受体拮抗剂应用于临床。 [组织胺H1受体拮抗剂] 按有无镇静作用分为两类 一、传统抗组胺药 二、非镇静抗组胺药（第二代） 一、传统抗组胺药 （一）药理作用及体内代谢 均具有乙胺基结构（R1 X-CH2-CH2-N R） R2 R 与组织胺侧链相似，两者可竞争组胺H1受体，使组胺无法与H1受体结合，从而对抗组胺多种反应，但不能阻断组织胺全部生物学效应，不能阻止或减少组胺释放；不能破坏及对抗中和组胺；尚有抗五羟色胺及抗乙酰胆碱作用。对组胺H2受体无作用。 口服吸收良好，30分钟（注射15分钟）发挥作用，1-2小时达峰值，维持3-6小时。分布全身（含血脑屏障、胎盘、乳汁）、70-90%在肝内代谢、灭活，24小时内从尿排出，不影响肾功能。作用与受体部位药浓度成正比。 （二）特点 分子量小；亲脂性，易透过血脑屏障；中枢 抑制作用与药物品种、剂量、机体敏感性有关； 副作用、嗜睡、口干、厌食、头晕、尿潴留，可 降低儿童学习能力。 （三）适应症 1、变态反应性皮肤病（主要是第一型） 2、过敏，非过敏性搔痒性皮肤病 （四）临床常用种类 依取代基化学结构不同大体上分为六类： 传统抗组胺药作用比较 1、中枢镇静作用： 几乎均有不同程度中枢抑制作用，程度与个体敏感性 及药物品种有关。思睡、乏力、晕眩。 2、抗胆碱作用： 部分有不同程度抗乙酰胆碱作用：口干、面红、视物 模糊、眼压升高、心跳、便秘、尿潴留。 3、体重增加 赛更啶、酮替芬等抗5-羟色胺，抑制下丘脑饱觉中枢，能促进食欲，使体重增加。空腹服药可减轻。 4、心律率乱 部分可致QT间期延长，导致尖端扭转型室性心动过速。安它乐、苯海拉明偶见。 5、致畸作用 哌嗪类可致动物畸胎，禁用于妊娠早期患者。 6、 兴奋作用： 苯茚胺，非那根对儿童常有兴奋作用一惊厥，为儿童过量用药中毒信号。 7、胃肠作用： 厌食、恶心、呕吐、腹泻、便秘。上腹痛等。 8、光敏作用： 非那根、去敏灵、苯海拉明等可致光敏。 9、血液系统影响 罕见，粒细胞减少症、溶血性贫血、血小板减少症。 使用注意事项 禁用于昏睡状态及已服大量中枢抑制剂者，青光眼、尿闭、狭窄性胃溃疡、幽门梗阻、饮酒、及对本品过敏者。 慎用于司机、高空作业等人员及妊娠、甲亢、前列腺肥大、癫痫及肝肾功能不全者。 注意同类药可交叉过敏。 注意派嗪类致畸性。 与皮质类固醇同用，可减低后者疗效。 变应原试验期间，在试验前24－48小时停用。 非镇静抗组胺药（第二代H1受体拮抗剂） (一)药理作用及体内代谢 80年代问世。结构与传统类不同，在靶细胞H1受体部位与受体结合，是组胺可逆性竞争性拮抗剂。部分制剂能干扰介质从肥大细胞释放，减少炎症细胞聚集；作用于白三烯、前列腺素或产生抗血小板活化因子等而抑制后期的过敏反应。不通过血脑屏障，故无中枢抑制。但超剂量时镇静发生率增加。抗5-羟色胺、抗胆碱作用较弱。