第二章：核酸的结构与功能.doc

教案内容 时间 第二章 核酸的结构与功能 Structure and Function of Nucleic Acid 核酸（nucleic acid)：是以核苷酸为基本组成单位的生物大分子，担负着生命信息的储存和传递。 第一节 核酸的化学组成及一级结构 核酸在核酸酶的作用下水解为核苷酸，核苷酸完全水解可释放出等摩尔量的含氮碱基、戊糖和磷酸。因此，核酸的基本组成单位是核苷酸(nucleotide)，而核苷酸则由碱基、戊糖和磷酸三种成分连接而成。 一、核苷酸是构成核酸的基本组成单位 （一）、碱基 核苷酸的碱基(base)主要有五种，分属于嘌呤(purine)和嘧啶(pyrimidine)两类含氮杂环化合物。嘌呤类化合物包括腺嘌呤(adenine，A)和鸟嘌呤(guanine，G)它们既存在于DNA也存在于RNA分子中。嘧啶类化合物有三种，DNA和RNA分子中均含有胞嘧啶(cytosine，C)，胸腺嘧啶(thymine，T)仅出现于DNA分子中，而尿嘧啶（uracil, U）仅出现于RNA分子中。 嘌呤和嘧啶环中均含有共轭双键，因此对波长260nm左右的紫外光有较强吸收。这一重要的理化性质被用于对核酸、核苷酸、核苷及碱基进行定性定量分析。 （二）、戊糖 构成DNA分子的核苷酸的戊糖是β-D-2-脱氧核糖，构成RNA分子的核苷酸的戊糖为β-D-核糖。为区别于碱基中的碳原子编号，核糖或脱氧核糖中的碳原子标以C-1，C-2。 （三）、核苷 戊糖的第一位碳原子（C1）上的半缩醛羟基与嘧啶碱基上的第一位氮原子（N1）或嘌呤碱基上的第九位氮原子（N9）上的氢脱水缩合成糖苷键。碱基和核糖或脱氧核糖通过糖苷键相连而成核苷或脱氧核苷。 （四）、核苷酸 核苷糖环上第五位碳原子(C-5)上的游离羟基能与磷酸发生酯化反应。核苷(脱氧核苷)与磷酸通过酯键结合即构成核苷酸(脱氧核苷酸)。生物体内多数核苷酸却都是5核苷酸，即磷酸基团位于核糖的第五位碳原子C-5上。 二、DNA是脱氧核苷酸通过3’,5’-磷酸二酯键连接形成的大分子 由前一核苷酸的的3-OH与下一位核苷酸的5的α-磷酸基团缩合形成3，5-磷酸二酯键，从而构成一个没有分支的线性大分子（多核苷酸链）。 连接的特点：有严格的方向性，多核苷酸链的两个末端分别称为5末端(游离磷酸基)和3末端(游离羟基)。通常以5 (3 的方向为正向。 三、核酸的一级结构 DNA链中脱氧核苷酸（碱基）的排列顺序，称DNA的一级结构。 RNA链中核苷酸（碱基）的排列顺序，称RNA的一级结构。 DNA和RNA的一级结构是指其中核苷酸的排列顺序，称为核苷酸序列。由于核苷酸间的差异主要是碱基不同，因此也称为碱基序列。核酸分子中的核糖(脱氧核糖)和磷酸共同构成其骨架结构，不参与信息的贮存和表达。DNA和RNA对遗传信息的携带和传递是依靠核苷酸中的碱基排列顺序变化而实现的。 DNA的空间结构与功能 一、DNA的二级结构——双螺旋结构模型 （一）DNA双螺旋结构的研究背景 有关DNA分子的碱基组成的Chargaff规则：①腺嘌呤与胸腺嘧啶的摩尔数总是相等(A=T)，鸟嘌呤的含量总是与胞嘧啶相等(G=C)；②不同生物种属的DNA碱基组成不同：③同一个体不同器官、不同组织的DNA具有相同的碱基组成。这里已经预示着DNA分子中的碱基A与T，C与G以互补配对方式存在的可能性。 1953年，James Watson和Francis Crick提出了DNA的双螺旋结构模型，亦称为Watson-Crick结构模型。 (二)DNA双螺旋结构模型要点 1．DNA是一反向平行的互补双链结构 在DNA双链结构中，亲水的脱氧核糖基和磷酸基骨架位于双链的外侧，而碱基位于内侧，两条链的碱基之间以氢键相结合：A与T为两个氢键，G与C为三个氢键。2．DNA是右手螺旋结构 DNA线性长分子作为初始的折叠，DNA形成了一个右手螺旋式结构。螺旋每旋转一周包含了10对碱基，每个碱基平面之间的距离为0.34nm，螺距为3.4nm。DNA双螺旋表面形成两个凹沟，一条较深，一条较浅，分别称为大沟和小沟3．DNA双螺旋结构稳定的维系 DNA双螺旋结构的稳定横向靠两条链间互补碱基的氢键维系，纵向则靠碱基平面间的疏水性堆积力维持。尤以碱基堆积力更为重要。（三）DNA双螺旋结构的多样性 DNA双螺旋可以不同的构象形式存在。在改变了溶液的离子强度和湿度时，DNA螺旋结构的沟的深浅、螺距、旋转角等都会发生一些变化。已知的DNA构象形式有三族类型：1 高湿度低盐度下的B-DNA，即Watson-Crick模型，B-DNA结构是细胞内DNA存在的形式。2低湿度高盐度下的A-DNA。3左手螺旋结构的Z-DNA。A-DNA及Z-DNA在细胞中也可存在。 二、DNA的超螺旋结构及其在染