遗传代谢病检测项目文章.doc

遗传代谢病检测项目简介 遗传代谢病（Inherited Metabolic Disease, IMD），又称为先天性代谢缺陷（Inborn Errors of Metabolism, IEM），是由明确的遗传缺陷所引起的代谢障碍疾病，绝大多数为单基因缺陷病，属常染色体隐性遗传,包括氨基酸、有机酸、脂肪酸等先天性的代谢缺陷。此类疾病表现复杂，可以造成体内任何器官和系统的损害。患儿在新生儿期常没有特别的临床表现，一旦出现异常，身体和智力的损害已不可逆转，失去了治疗的机会，死亡率和复发率也很高，是导致婴幼儿不明原因死亡或残疾的主要病因之一。 病种繁多，目前已发现500余种疾病； 大大多数属常染色体隐性遗传； 单病发生率低，群体患病率高； 基因突变与临床表型复杂多样； 相对发病早，一般在出生3-6个月内逐渐开始出现临床症状与表现； 临床表现不特异，医生难于积累经验，不易诊断，有赖遗传学或生化方法确诊； 这些疾病多数在新生儿期不会出现典型临床症状，之后一旦发现异常表现，多器官多系统的损害多已不可逆转； 常见临床症状 具体描述 神经系统异常 发育迟缓/倒退，智低，惊厥，共济失调，锥体外系运动障碍等，是IMD最常见的临床症状 代谢性酸中毒 表现为嗜睡，喂养困难，发作性呕吐，呼吸异常等；主要见于小分子代谢病；发病早，病情危重 严重呕吐 常与进食蛋白质有关，常见于氨基酸病、有机酸代谢病、尿素循环缺陷等 肝脏肿大 或肝功能不全 见于糖原病、半乳糖血症、粘多糖病、神经鞘脂病、肝豆状核变性等 容貌怪异 多见于粘多糖病和神经鞘脂病，可见于过氧化物酶体病 特殊气味 如“鼠尿味”PKU，尿、汗排出苯乙酸增多）；“枫糖浆味”α酮酸增多）；“汗脚味”“猫尿味” 皮肤和 毛发异常 如色素减少（苯丙酮尿症、白化病、同型胱氨酸尿症等）；皮肤粘膜色素加深（肾上腺脑白质营养不良）；脱发（多种羧化酶缺乏）；脆发（Menkes病）；皮肤血管角质瘤（Fabry病）；皮下结节（Farber病）等 眼部异常 角膜混浊（粘多糖病、粘脂病、Fabry病）；白内障（半乳糖血症、同型胱氨酸尿症、脑腱黄色瘤病、Lowe综合征）；青光眼和晶体半脱位（同型胱氨酸尿症、Lowe综合征）；眼底黄斑部樱桃红点（GM1和GM2神经节苷脂病、尼曼-皮克病等） 耳聋 见于粘多糖病，某些神经鞘磷脂病，Menkes病，先天性甲状腺功能低下，脑白质营养不良 遗传代谢病代谢异常的确诊主要依靠代谢物的测定和酶活性测定。遗传代谢病总的治疗原则为减少代谢缺陷造成的毒性物质蓄积、补充正常需要物质、酶或进行基因治疗。大多数遗传代谢病以饮食治疗为主，部分疾患可通过维生素、辅酶等进行治疗。通过相应的支持治疗或对症治疗许多疾患可以得到有效控制。 遗传代谢患儿一般在3-6月内才逐渐开始出现典型临床表现，若在生后3个月内，不能及时发现、干预、治疗，会造成20%以上的患儿多脏器损伤；若在生后6个月才开始进行治疗，会造成40%以上患儿智力发育障碍；若1岁以后才开始治疗，不可逆伤害将更加严重。 应广泛开展新生儿筛查，早诊断，早治疗。 第二代新生儿筛查是应用液相串联质谱技术与色谱串联质谱技术，对一些危及儿童生命、危害儿童生长发育或导致儿童智力障碍的一类先天性、遗传性代谢疾病——包括脂肪酸、氨基酸和有机酸代谢缺陷等3大类疾病进行群体血液标本筛查与尿液标本检测，当新生儿在临床上还未出现疾病表现，但其体内的异常代谢物指标已有明显变化时做出早期诊断，结合有效治疗，避免患儿重要器官出现不可逆的损害，保障儿童正常的身体发育和智力发育。所谓“第二代”新生儿筛查是为了区别于传统的苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能低下等疾病的筛查。 一些筛查病种如下： 色谱串联质谱技术，是近期发展起来的一种直接分析复杂混合物的新技术，它比传统筛查技术适应分析更为广泛的样品，且样品甚至不经任何预处理而直接分析。上世纪90年代，串联质谱技术（MS/MS）开始用于新生儿筛查，可在几分钟内分析出几十种乃至上百种代谢物，检测诊断出几十种乃至上百种遗传代谢病，此前的所有检测方法都不能达到如此效率，从而使开展大规模新生儿遗传代谢病筛查成为可能。 高特异性和灵敏度 高准确度 低的假阳性及假阴性率 极高的分析效率和广泛的筛查范围，一次筛查三十余种疾病 充裕的采样时间和极强的抗干扰能力 通过筛查，进一步早期诊断无症状的患儿并及时进行干预治疗，减少出生缺陷，避免患儿重要器官出现不可逆的损害，保障儿童正常的体格发育和智能发育，提高人口素质 降低出生缺陷。 可进行新生儿遗传代谢性疾病(包括先天性氨基酸代谢病、有机酸代谢紊乱、脂肪酸氧化障碍性疾病等)的大规模筛查研究，积累发病数据，提高我国遗传代谢病的预防和诊治水平