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药品生产过程中微生物控制 吴军 2009.1 海口 1 本节内容 n 案例分析 n 为什么要对药品生产进行微生物控制？ n 影响药品被微生物污染的的因素 n 微生物的污染途径 n 无菌制剂的微生物控制要点 2 案例分析： n 1970年10月和1971年4月，美国疾病控制中心（CDC ）报 告有败血症流行，该病的流行与静脉输液药剂有关。该中 心报告说：截至到1971年3月6 日，在美国7个州中的8家医 院里发现有150例细菌污染病例。一周以后，败血症的病 例升至350例。到1971年3月27 日则达到405人。 n 1971年4月22 日生产导致上 败血症的输液药剂的厂家的 注册文号被取消。 n 美国1976年的统计数字表明，前十年内因质量问题从市场 撤回输液产品的事件超过600起，410人受到伤害，54人死 亡。 3 案例分析(续）： n 德旺波特事故：英国德旺波特医院输液 灭菌过程不力而导致污染，造成6例败血 症患者死亡的事故。 n 消毒柜的排气阀已被碎玻璃和纸团堵塞，导 致在灭菌时，消毒柜内的空气无法顺利排 出，局部空间达不到预定灭菌温度； n 温度记录已损坏在； n 在取样和检测方法上存在失误。 4 美国非肠道药物学会注射剂无菌测试结果 n 试验目的：不合格的可能性(%) n 试验批量：60,000支 n 试验方法：按美国药典无菌测 方法 测 20支样品 测 40支样品 真实的不合格率 不合格的可能性 不合格的可能性 1％ 18.2% 33.1% 5％ 64.2% 87.2% 15％ 96.1% 99.8% 30％ 99.9% 100.0% 5 药品中发现的污染菌 1907 鼠疫疫苗 破伤风梭菌 1943 荧光素滴眼液 绿铜假单胞菌 1946 免疫血清疫苗 金色葡萄球菌 1948 滑石粉 破伤风梭菌 1966 抗生素眼药膏 绿铜假单胞菌 1970 洗必泰消毒剂 洋葱假单细胞 1972 静脉注射剂 假单细菌、欧文菌、肠杆菌属亚种 1977 隐形眼镜护理水 黏质沙雷菌、肠道细菌属亚种 1981 外科敷药 梭菌属亚种