6-11、15章 药分复习提纲.doc

第六章 巴比妥类药物的分析 一、巴比妥类药物的基本结构通式 5,5-取代的丙二酰脲类药物 1. 母核部分 环状丙二酰脲结构，巴比妥类药物的共性 一、化学鉴别法 1、丙二酰脲类鉴别反应*** 1） 与银盐的反应*** 酰亚胺 2） 与铜盐的反应 *** 2. 特殊取代基及硫元素的反应*** 1）芳环取代基的反应 苯巴比妥 ① 与NaNO2—H2SO4反应，生成橙黄色→橙红色。 ②甲醛—H2SO4反应，界面生成玫瑰红色环 2）不饱和烃取代基的反应*** 司可巴比妥 ① 碘试液的反应，可使碘试液（棕红或棕黄）褪色 ② 与KMnO4的反应，还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2 3） 硫元素的反应*** 硫喷妥钠 第四节 含量测定(Assay) 一、银量法*** 1.原理 ：巴比妥类药物在碳酸钠溶液中与硝酸银反应生成可溶性的一 银盐，终点后稍过量的硝酸银则生成难溶性的二银盐白色沉淀,指示终点。 溶剂系统：甲醇+ 3%无水碳酸钠 滴定液： 硝酸银滴定液（0.1mol/L） 终点指示：电位法指示（Ag-玻璃电极）或自身指示。 直接滴定法，反应摩尔比（1∶1） 原料药： 2. 注意事项 1）无水碳酸钠应新鲜配制 2）银电极使用前应进行处理: 银电极用硝酸浸泡，水冲洗。 3）甲醇消除滴定过程中温度变化对滴定结果的影响 芳酸类药物分析 第一节 水杨酸类药物的分析 一、水杨酸类药物分析 乙酰水杨酸（阿司匹林） （一）化学鉴别法 1.三氯化铁反应*** 具酚羟基或水解后能产酚羟基生酚羟基的药物 阿司匹林Ch.P2010加热水解 2.水解反应*** 阿司匹林Ch.P2010 二、杂质检查 阿司匹林的杂质检查包括炽灼残渣、重金属、溶液的澄清度、易碳化物等 阿司匹林中游离水杨酸的检查*** 1. 杂质来源 生产过程中乙酰化不完全引入、贮存过程中水解产生 2. 方法 Ch.P2010 HPLC 外标法0.1%； 0.3%； 1.5%；Ch.P2005利用水杨酸与三氯化铁反应显色用标准对照法检查 四、含量测定 一、酸碱滴定法 具羧基 1. 直接滴定法*** Ch.P 2010 原料 计算 讨论 中性乙醇: 溶解阿司匹林且防止酯键水解 缺点：酯键水解干扰（不断振摇、快速滴定）；酸性杂质干扰(水杨酸) 适用范围：只能用于合格原料药的含量测定. 2.两步滴定法 ChP 2005阿司匹林片及肠溶片Ch.P2010改为HPLC外标峰面积法 制剂加酒石酸或枸橼酸做稳定剂，工艺中还可能产生水杨酸和醋酸。先中和制剂中共存的酸，再将阿司匹林在碱性水解后测定。 第一步 中和 第二步 水解后剩余滴定 水解： 剩余滴定： 2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O 本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰 片剂含量测定结果的计算 剩余滴定法 （二）HPLC法*** 阿司匹林制剂 外标峰面积法 第二节 苯甲酸类药物分析 一、三氯化铁鉴别反应 *** 苯甲酸类药物的中性或碱性溶液，与三氯化铁试液反应生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。 第三节 其他芳酸类药物分析 布洛芬的分析 （一）鉴别 1.UV-VIS法** 吸收光谱的一致性 配制每1ml含布洛芬0.25mg的0.4%氢氧化钠溶液，z在200nm~320nm范围内扫描，在265nm与273nm的波长处有最大吸收，在245nm与271nm的波长处有最小吸收，在259nm波长处有一肩峰。 （二）有关物质的检查** Ch.P 2010 TLC法 方法：主成分自身对照法 供试品如显杂质斑点，与对照品主斑点比较，不得更深。 第八章 胺类药物的分析 第一节 芳胺类药物的分析 一、对氨基苯甲酸酯类药物结构与性质 1、基本结构：均具有对氨基苯甲酸酯的母核。 盐酸普鲁卡因 2、主要化学性质 芳伯氨基特性：盐酸丁卡因无此特性 具有芳伯氨基，显重氮化-偶合 定性定量 可与芳醛发生缩合反应 定性 易氧化变色等。 二、酰胺类药物结构与性质 对乙酰氨基酚 1、基本结构：为苯胺的酰基衍生物，均具有芳酰氨基。 2、主要化学性质 （1）水解产物的特征：具有芳酰氨基结构，在酸性溶液中可水解为具芳伯氨基的化合物及对应的酸（醋酸),可用于鉴别。