预混胰岛素的新证据.ppt

用开放、随机、多中心的平行对照法，纳入口服降糖药治疗效果不佳且未长期使用胰岛素的T2DM患者（OADs: ≤3 种, 使用≥6个月 ；HbA1c 7.0-10.0% ；FPG ≥ 6.1 mmol/L ；最近2月使用胰岛素促泌剂最大半量 ；未使用过胰岛素；BMI ≤40 kg/m2），随机接受每日晚餐前1次BIAsp30或每日睡前1次甘精胰岛素，联合二甲双胍及格列美脲治疗24周后，评价两种方案的有效性及安全性。导入期二甲双胍剂量不变；随机前2周格列美脲剂量不变 (至少4 mg/d)；最后3次早餐前SMPG ≥ 6.1 mmol/L ；至少一次 PPG ≥ 8.0mmol/L 。 * * * * * * * * 这是一项开放、随机、2组平行、多中心试验，主要目的是评估糖化血红蛋白（HbA1C）的变化以确证由受试者自行调整剂量的双时相门冬胰岛（BIAsp）30每日2次治疗在血糖控制方面的疗效。通过预混人胰岛素合并二甲双胍±α糖苷酶抑制剂控制不佳的2型糖尿病患者在20周治疗后，检测的HbA1C值证实每日2次BIAsp30治疗采用较少联系卫生保健人员、由受试者自行调整剂量的方式，其血糖控制非劣于由研究者调整剂量。试验包括一个筛选期（随机化前2周内）和一个4周的培训期，随后是16周的维持期。随机访视（访视2）时，符合入选条件的受试者按1：1随机分配接受每日2次BIAsp30治疗，由受试者自行调整剂量或由研究者进行剂量调整。 * * * * * * 这里展示了本研究所揭示的门冬胰岛素 30一个非常重要的临床特点。图中我们可以看到，在为期20周的研究过程中，门冬胰岛素 30的注射剂量由研究开始时的0.5 单位每公斤体重增加到研究终点时的0.8单位每公斤体重，随着门冬胰岛素30剂量的增加，患者HbA1c 的水平也由入组时的8.1%逐渐下降到研究终点时的6.8%。大家都知道，血糖越接近达标的时候，低血糖的风险就越大，很多使用预混人胰岛素的患者由于担心发生低血糖而不敢增加胰岛素的使用剂量，因此血糖难以达标。在该研究中，患者HbA1c 水平下降至达标水平，却并未以低血糖风险增加为代价，这充分说明了门冬胰岛素30在帮助患者安全达标方面具有非常大的优势。 * * * INITIATE study Raskin.Diabetes Care,2005 28:260-5. 0.82±0.40 IU/kg 6.91 ± 1.17% Boehm study Diabet Med 2002; 19: 393–399. 0.65 (0.01) 8.14 (0.06) * * * 与其他种族相比，亚裔人的胰岛素分泌功能更脆弱 Kodama K , et al. Diabetes Care. 2013;36(6):1789-96. IGR(糖调节受损 ) 共纳入74个研究队列进行荟萃分析 n=3813 中国人群β细胞功能异常以早相分泌缺失为主 JIA Wei-Ping, et al. Chinese Medical Journal 2008; 121(21):2119-2123. 空腹血糖 (mg/dl) 亚组患者 餐后2小时血糖 (mg/dl) 稳态胰岛素评价指数 70 121 101 1.60 70- 155 113 1.72 80- 253 117 2.08 90- 177 143 2.62 100- 136 173 3.14 110- 93 198 3.40 120- 83 229 3.36 130- 53 234 4.20 140- 30 259 3.78 150- 26 274 4.85 160- 17 309 3.67 170- 9 306 4.68 180- 39 377 5.38 早相胰岛素分泌指数 180分钟胰岛素曲线下面积 早相胰岛素分泌指数 (△I30/△G30) 180分钟胰岛素曲线下面积 AUC-I (μU/ml) 50%最大值 25%最大值 最大值 14 12 10 8 6 4 2 0 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 早相分泌缺失与餐后血糖升高直接相关 Mitrakou A ,et al. N Engl J Med. 1992 Jan 2;326(1):22-29 糖耐量降低/肥胖 糖耐量正常/肥胖 2h血糖(mmol/L) 600 480 360 240 120 0 5 6 7 8 9 10 11 12 13 30min胰岛素反应(pmol/L) r=-0.75 P0.0001 1000 800 600 400 200 0 5 6 7 8 9 10 11 12 13 2h血糖(mmol/L) 2h胰岛素反应(pmol/L) r=0.52 P0.01 糖耐量降低/体重正常 糖耐量正常/体重正常 男