第四章-定量分析.pptVIP

理论效价是指抗生素纯品的重量与效价单位的折算比率。一些合成、半合成的抗生素多以其有效部分的一定重量（多为1μg）作为一个单位，如链霉素、土霉素、红霉素等均以纯游离碱1μg作为一个单位。 * T=12.31,%=V*T*F/W*100%=25.20*12.31*1.005/0.3729*100%=83.61% T=12.31,%=V*T*F/W*100%=25.20*12.31*1.005/0.3729*100%=83.61% W’=0.3*83.61%=0.25g E 色谱法的最早应用是用于分离植物色素，其方法是这样的：在一玻璃管中放入碳酸钙，将含有植物色素（植物叶的提取液）的石油醚倒入管中。此时，玻璃管的上端立即出现几种颜色的混合谱带。然后用纯石油醚冲洗，随着石油醚的加入，谱带不断地向下移动，并逐渐分开成几个不同颜色的谱带，继续冲洗就可分别接得各种颜色的色素，并可分别进行鉴定。色谱法也由此而得名。 尺寸排阻色谱是按分子大小顺序进行分离的一种色谱方法。其固定相为化学情性多孔物质——凝胶，它类似于分子筛，但孔径比分子筛大。凝胶内具有一定大小的孔穴，体积大的分子不能渗透到孔穴中去而被排阻，较早地被淋洗出来；中等体积的分子部分渗透；小分子可完全渗透入内，最后洗出色谱柱。这样，样品分子基本上按其分子大小，排阻先后由柱中流出。 在某些情况下，如原料药合成工艺改变、制剂处方改变、分析方法发生部分改变等，均有必要对分析方法再次进行部分或完整的再验证，以保证分析方法可靠。 * 二、用途 （一）药品质量标准起草时，分析方法需经验证。 （二）药物合成方法变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，分析方法需经验证。 三、需验证的分析项目 鉴别试验； 杂质定量或限度检查； 原料或制剂中有效成分含量测定； 制剂中其它成分（降解产物、防腐剂等）的测定； 溶出度、释放度等功能检查中的溶出量等的测试方法。 四、验证内容 1. 准确度 2. 精密度 3. 专属性 4. 检测限 5. 定量限 6. 标准曲线 7. 线性范围 8. 耐用性 重复性 中间精密度 重现性 准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用百分回收率表示。 测定回收率R（recovery）的具体方法可采用“回收试验法”和“加样回收试验法”。 （一） 准确度（accuracy） 空白+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M 回收试验 已准确测定药物含量P的真实样品+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M。 加样回收试验 加入已知纯度对照品的量为原制剂中含量的80%、100%、120%,每一浓度测3份. 规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次。 数据要求 UV、HPLC、GC法 98.0?102.0% 容量法 99.7?100.3% 体内药物分析 85.0?115.0% RSD ≤2% 杂质定量测定的准确度 可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如果不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较。 是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV）表示。 （二）精密度（precision） 精密度 偏差（d）：测量值与平均值之差 标准（偏）差（SD或S） 相对标准（偏）差（RSD），也称变异系数（CV） 重复性 在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度；在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次或把被测物浓度当作100%，至少测6次进行评价。 2. 中间精密度 同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精密度。考察随机变动因素的影响。变动因素为不同日期、不同分析人员、不同设备 验证内容 3. 重现性 不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度。当分析方法将被法定标准采用时，应进行重现性试验。如建立药典分析方法时通过协同检验得出重现性结果，协同检验的过程、重现性结果均应记载在起草说明中。 RSD允许值 容量分析 ≤ 0.2% 重量分析法 ≤ 0.5% 氧瓶燃烧法、凯氏定氮法 ≤ 0.5% 紫外、原子吸收分析法 ≤ 1% HPLC、GC、 TLC分析法 ≤ 2% 指