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第四章　循环系统药物 Circulatory System Agents 图循环系统 心脑血管系统常见疾病 冠心病 心绞痛 心肌梗死 心衰 心率失常 脑梗塞 脑中风 高血压 1.冠心病 冠心病是由于胆固醇等脂肪类物质堆积在血管内引起，会使局部血管内壁变厚，导致部分血管变窄，血流减慢。 冠状动脉阻塞，心脏就无法得到足够的富含氧气的血液。一旦进行剧烈运动或精神紧张时，会需要更多氧气和营养，而心脏就无法供应了。 此时可能会感觉心绞痛或胸部疼痛，如果不进行治疗，就会引发心肌梗塞或心力衰竭。 3.心肌梗塞 梗塞时表现为持续性剧烈压迫感,闷塞感,甚至刀割样疼痛, 位于胸骨后,常波及整个前胸,以左侧为重。 疼痛部位与以前心绞痛部位一致,但持续更久,疼痛更重,休息和含化硝酸甘油不能缓解。 有时候表现为上腹部疼痛,伴有烦躁不安,多汗和冷汗,恶心,呕吐,头晕,极度乏力,呼吸困难,濒死感，持续30分钟以上,常达数小时。发现这种情况应立即就诊。 4.心力衰竭 心力衰竭是指在适量静脉回流的情况下，心脏不能排出足够血量致周围组织灌注不足和肺循环及体循环静脉淤血，从而出现的一系列症状和体征。 心力衰竭按其发病过程可分为急性和慢性心力衰竭；按其临床表现可分为左心衰竭、右心衰竭和全心衰竭. 5.脑梗塞 脑梗塞—动脉阻塞后出现相应部位脑组织的破坏，可伴发出血。发病机制为血栓形成或栓塞，症状的性质因病变累及的血管不同而异。 脑梗塞是由于脑动脉粥样硬化，血管内膜损伤使脑动脉管腔狭窄，进而因多种因素使局部血栓形成，使动脉狭窄加重或完全闭塞，导致脑组织缺血、缺氧、坏死，引起神经功能障碍的一种脑血管病。  脑梗塞的主要因素有：高血压病、冠心病、糖尿病、体重超重、高脂血症，多见于45～70岁中老年人。 6. 脑中风 脑中风是以突然晕倒、不省人事，伴口角歪斜、语言不利、半身不遂为临床主症的疾病。 脑中风发病急骤，症见多端，病情变化迅速，本病发病率和死亡率较高，常留有后遗症。 近年来发病率不断增高，发病年龄也趋向年轻化，因此，是威胁人类生命和生活质量的重大疾患。 心脑血管系统常见疾病 冠心病 心绞痛 心肌梗死 心衰 脑梗塞 脑中风 以上病具有发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高及并发症多等特点。 心血管药物的分类-按疾病 强心药 抗心绞痛药物 抗心律失常药物 抗高血压药物 降血脂药物 抗血栓药 心血管药物的分类—作用机制 作用于 离子通道 受体和递质 酶 1 β-受体阻滞剂 2 钙通道阻滞剂 3 钠、钾通道阻滞剂 4 血管紧张素转化酶抑制剂 5 NO供体药物 6 强心药 7 调血脂药 第一节　 β-受体阻滞剂 β-Adrenergic Block Agents 受体的激动剂和拮抗剂 β-受体阻滞剂 分布 -β1 在心脏 -β2 在血管和支气管平滑肌 器官中可同时存在β1和β2亚型 心房 β1： β2 为5：1 肺组织 β1： β2 为3：7 β-受体阻滞剂分类 分类方法 据两种受体亚型亲和力的差异 1）非选择性β-受体阻滞剂 对β1和β2-受体产生相似幅度的拮抗作用 2）选择性β1受体阻滞剂 β-受体阻滞剂的发现 1948年首次发现肾上腺素受体有α和β两种亚型 20世纪英国科学家Black提出对冠心病治疗新思路 1956～1957年Black开始寻找和研究β受体阻滞剂 发现3,4-二氯异丙肾上腺素具有β-受体阻滞作用，但有内源性拟交感活性。 β-受体阻滞剂的发现 1962年发现用苯环代替两个氯原子得芳氧乙醇胺类药物丙萘洛尔，无内在拟交感活性，但有致癌倾向 进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基得芳氧丙醇胺类药物普萘洛尔 无内在拟交感活性，也无致癌倾向 1964年正式用于临床 盐酸普萘洛尔Propranolol Hydrochloride 　 [Synthesis] [Chemical Property] Propranolol Hydrochloride 对热稳定, 对光、酸不稳定, 在酸溶液中，侧链氧化分解. 2. 水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀 艾司洛尔（Esmolol） Function characteristics 艾司洛尔为超短效β-受体阻滞剂，结构上芳基的母环由萘环变为苯环，且4-取代碳链末端有一脂肪甲酸酯，易被血浆酯酶水解，半衰期只有8 min。 适用室性心律失常和急性心肌局部缺血。 艾司洛尔为软药. 软 药 有治疗效果的药物，当在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物。这种药叫软药。 软药的优点： 减少药物的毒副作用，增高治疗指数和安全性 前 药 药物经过化学修饰后得到的化合物，在体外没有活