第五讲 消化系统药物-2013.pptVIP

消 化 系 统 药 物 第一节 抗 溃 疡 药 第二节 止 吐 药 第三节 促动力药 第四节 肝、胆疾病辅助治疗药物 其它质子泵抑制剂 奥美拉唑 兰索拉唑 泮妥拉唑 雷贝拉唑 吡啶环 苯并咪唑环 ??不宜长期连续使用 –长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制 ??导致高胃泌素血症 –可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成类癌 ??希望得到可逆的质子泵抑制剂 –非共价件键的结合 质子泵抑制剂的缺陷 ??以拮抗的受体分 –抗组胺受体止吐药 –抗乙酰胆碱受体止吐药 ??治疗运动性的恶心，呕吐 –抗多巴胺受体止吐药 –5-HT3受体拮抗剂 ??治疗因化疗、放疗引起的 恶心，呕吐 止吐药分类 常用的止吐药 昂丹司琼 盐酸地芬尼多 格拉司琼 马来酸 硫乙拉嗪 舒必利 昂丹司琼 ondansetron 化学名：1，2，3，9-四氢-9-甲基-3-[（2-甲基咪唑-1H-1-基）甲基]-4H-咔唑-4-酮 又名：奥丹西隆、枢复宁、Zofran 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1’ 2’ 3’ ﹡ （R）体的活性较大,使用外消旋体 现光学活性的（R）体正在作为新药申报 优点： 强效，高选择性的5-HT3受体拮抗剂 使用剂量小，仅为甲氧氯普胺的1% 无锥体外系副作用，毒副作用极小 作用：对抗呕吐 –癌症化学治疗和放射治疗引起的 –手术后的 ??现已在世界各国得到广泛应用 * * 消 化 系 统 示 意 图 抗溃疡药 助消化药 止吐药 催吐药 促动力药 泻药 止泻药 肝、胆疾病辅助治疗药物 胃和胃溃疡 –抗酸药 –抑制胃酸分泌药 抑制攻击因子的药物 加强保护因子的药物 –粘膜保护药 胃酸分泌过程与药物作用示意图 胃酸分泌过程 第一步 第二步 第三步 药物 作用部位 H2受体拮抗剂 抗毒蕈碱药物 质子泵抑制剂 s –抗酸药 –抑制胃酸分泌药 –抗微生物药物?? 抑制攻击因子的药物 加强保护因子的药物 –粘膜保护药 –抗胆碱能药物 –H2受体拮抗剂 –抗胃泌素药 –质子泵抑制剂 幽门螺旋杆菌 2005年诺贝尔医学奖 巴里·马歇尔 和罗宾·沃伦 –抗酸药 –抑制胃酸分泌药 –抗微生物药物?? 抑制攻击因子的药物 加强保护因子的药物 –粘膜保护药 –抗胆碱能药物 –H2受体拮抗剂 –抗胃泌素药 –质子泵抑制剂 一、H2受体拮抗剂 组胺 Histamine 组胺受体 受体激活 咪丁硫脲 Burimamide 组胺受体 受体拮抗 Nα-胍基组胺 Nα- guanylhistamine 1 2 3 1 2 3 4 4 5 5 [1,4] isomer [1,5] isomer 西咪替丁 Cimetidine 咪丁硫脲 Burimamide 甲咪硫脲 Metiamide 第一个H2受体拮抗剂药物 1976年在英国率先上市 合理药物设计 However,the research work carried out by Black, Elion and Hitchings has had a more fundamental significance. While drug development had earlier mainly been built on chemical modification of natural products they introduced a more rational approach based on the understanding of basic biochemical and physiological processes. 西咪替丁 Cimetidine 化学名：N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍 又名：甲氰咪呱，泰胃美，Tagament 1、碱性 理化性质 pKa(HB+) 6.8 –在稀矿酸中溶解，稀氢氧化钠液中极微 溶解 –饱和水溶液呈弱碱性反应 –用高氯酸的非水滴定来测含量 2、水解 3、鉴别反应 胍基的鉴别: ( 硫酸铜＋氨水) 含硫化合物的鉴别： 醋酸铅试纸 西咪替丁 盐酸胍 西咪替丁 空白 ??口服吸收良好 ??生物利用度为静脉注射量的70% –药物的大部分以原形随尿排出 –12小时排除40-50% 体内代谢 治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发 对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效 中断用药后复发率高，需维持治疗 可用于增强免疫功能 临床作用 与雌激素受体有亲和作用，长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用； –停药后可消失 副作用 ??可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性 ??延缓某些药物的消除 –如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、茶碱、苯妥英钠等