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HAART疗效实验室监测 中国医科大学附属第一医院 卫生部艾滋病临床检验培训基地 主要内容 了解ART的发展历程、现在的治疗目标、开始治疗的时机 掌握HAART治疗药物种类、了解HAART推荐方案 掌握HAART疗效监测指标CD4、病毒载量检测的临床意义 熟悉HAART治疗不良反应实验室监测指标 熟悉耐药检测在HAART治疗中的作用 HAART的益处 1995-1997年,在美国,由于普遍实施HAART治疗,最常见的HIV相关疾病的发病率下降了60%-80%,住院人数下降了60%-80%,死亡率下降了44% HIV的流行率降低 抗病毒治疗阶段 1987年:单一的NRTI治疗,治疗12周后病毒反弹。 20世纪90年代中期:2个NRTIs治疗,不能长期维持疗效。 20世纪90年代后期:HAART治疗,可使病毒载量达到检测不出的水平,并且可以长期维持这一疗效。 我国抗病毒治疗经过:三个阶段 我国抗病毒治疗始于90年代中后期。1997年以前,我国基本没有艾滋病抗病毒药物在艾滋病患者中使用。1997年以后,随着国外艾滋病抗病毒药物的广泛使用,我国也开始探索进行艾滋病抗病毒治疗。但由于药物来源的限制和昂贵价格的限制,当时全国仅有为数不多的艾滋病患者在使用抗病毒药物治疗,并仅限于北京、上海、广州、云南等大型医疗机构在开展治疗,并获得了良好疗效。 2001年,在中国政府努力下,使艾滋病抗病毒药物的价格降至原来的1/3。每年由原来需要10万余元降至2-3万余元左右。国内抗病毒治疗人数开始扩大,开展艾滋病抗病毒治疗的单位也开始增加。但由于我国大多数感染者都在农村,因此,抗病毒治疗的推广在客观上受到限制。 2003年,鉴于我国农村艾滋病流行及高发病的严峻形势,国家开始仿制国外专利过期的艾滋病药品,并于2003年向全世界承诺向低收入艾滋病患者免费提供抗病毒治疗,2003年艾滋病抗病毒治疗在全国范围内广泛开展。 中国艾滋病新诊断标准(2008年9月执行) I期 (原发感染期) I-A期 (急性感染综合征) 1) 急性HIV感染综合征表现和两次HIV核酸试验均为阳性; 2) 流行病学史和两次HIV核酸阳性,或兼有HIV抗体阴性或不确定。 I-B期 (HIV感染早期) 近6~12个月出现HIV抗体阳转 或 可证实12个月以内初次HIV感染 HIV感染 伴有PLG 实验室分期依据:早期:HIV核酸和抗体检测。 中期和晚期:CD4细胞数量。 无论早期、中期还是晚期,对无临床症状者,主要依靠实验室检测进行诊断和分期。 现在的治疗目标 病毒学目标:最大程度地减少病毒载量将其维持在不可检测水平的时间越长越好 免疫学目标:维持免疫功能获得免疫功能重建和/或部分免疫重建 流行病学目标:减少HIV的传播。 终极目标:延长生命并提高生活质量 为实现治疗目标所需的方法和措施: 应选择能够达到病毒学目标的合理用药顺序 应用强力推荐方案,保留未来治疗所需的用药选择 较小的毒副反应 病人服药的良好依从性(用药数量的负荷,服药次数,对饮食影响,方便程度,药物间的相互反应) 在条件准许时,应进行耐药检测 抗逆转录病毒治疗的时机 综合多种因素考虑 目前的治疗不能根除体内的HIV,HIV仍低水平的复制。目前的治疗方法将可能是终生的 抗病毒药物带来的副反应(特别是药物的长期毒性)和耐药性的产生 如果终身长期服药,病人服药的依从性很难保证 价格昂贵 推迟治疗是安全的 开始抗HIV治疗的时机 对于急性感染期病人,HIV血清阳转在6个月之内的人和所有出现艾滋病临床症状的患者应给与抗逆转录病毒治疗 我国成人及青少年开始抗逆转录病毒治疗的指征和时机 成人/青少年抗病毒治疗总体标准 合并肝病的病人的抗病毒治疗 如果 ALT400,应在指定医院咨询专业的HIV临床医师以便确定抗病毒治疗的适宜性。 如果 ALT200,确定其它引起升高的原因(HCV、HBV、HAV、TCM)。开始抗病毒治疗并继续每月监测ALT连续3个月,或根据肝的症状进行更频繁的监测。如果无法发现ALT升高的原因,推迟抗病毒治疗的启动,继续监测。 抗病毒药物分类 核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs) 非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs) 蛋白酶抑制剂(PIs) 侵入抑制剂(Entry inhibitors, EIs) 整合酶抑制剂(integrase inhibitors.) FDA-Approved Antiretrovirals in 2007 Nucleoside/ Nucleotide RT inhibitors (NRTI) Zidovudine (ZDV, AZT, Retrovir; Trizavir)
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