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Lecture 7Fermentation process control 　发酵的定义 发酵工艺 发酵工艺 控制发酵，让微生物的活动按照人的意志转移？ 发酵过程的代谢控制 发酵工艺的控制 微观调控 宏观调控 多尺度调控 　 初级代谢产物 初级代谢没有明显的产物形成期，产物随着菌体生长在不断的进行合成，有的与菌体的生长呈平行关系。如乳酸、醋酸，?与Ｑp顶峰几乎在同一时期出现，而氨基酸、酶、核酸的发酵过程比前者复杂，它的?与Ｑp的大小则随培养基成分、碳源、温度、菌株等不同而变化。 次级代谢产物变化 菌体生长阶段： 接种后，菌体开始生长，直达到菌体的临界浓度。同时，营养物质进行分解代谢，不断的消耗，浓度明显减少，溶氧浓度逐渐降低到一定的水平，其中某一参数可能成为菌体生长的限制因素，使菌体生长速度减慢，积累了相当量的某些代谢中间体，原有的酶活力下降，出现了与次级代谢有关的酶，其酶解除了控制等原因，导致菌体的生理状况发生改变，菌体就从生长阶段转入产物合成阶段。 这一阶段又称为菌体的生长期或发酵前期。　　 菌体自溶阶段： 菌体衰老，细胞开始自溶，氨氮含量增加，pＨ上升，产物合成能力衰退，生产速率下降，此时应必须结束发酵，否则，影响产品的提取。　 这一阶段又称为菌体的自溶期或发酵后期。 分批、连续、补料操作方式的比较 发酵过程控制参数：物理参数 发酵过程控制参数：化学参数 发酵过程控制参数：生物参数 发酵过程控制参数:间接状态参数 比生产速率（μ） 摄氧率（OUR） CO2释放速率（CER） 呼吸熵（RQ） 氧得率系数（YX/O） 氧体积传质速率（KL?） 基质消耗速率（QS） 产物合成速率（QV） 常用发酵参数控制 温度 Temperature 氧气（溶解氧）Dissolved oxygen pH 二氧化碳 Carbon dioxide 基质浓度 Substrate concentration 泡沫 Foam 7L 发酵罐 电极 小型发酵罐 控制面板 蠕动泵 补料瓶 搅拌电机 溶氧电极 pH电极 保温夹套 补料口 温度电极 7L 发酵罐 接口 空气流量计 搅拌桨 冷却盘管 气体分布器 接种口 电极插孔 补料口 7L 发酵罐内部结构 7L 发酵罐控制面板 设定值 实际值 控制方式 参数 温度 搅拌 泵A 泵B 泵C pH dO2 消泡电极 pH电极 溶氧电极 温度电极 7L 发酵罐电极 空气流量计 电极接口 * Fermentation 原本指在厌氧条件下葡萄糖通过酵解途径生成乳酸或乙醇等的分解代谢过程。 现在从广义将发酵看作是微生物把一些原料养分在合适的发酵条件下经特定的代谢转变成所需产物的过程。 手艺？ 繁琐劳动？ 高技术？ 艺术？ Networks 发酵过程控制是发酵的重要部分 控制难点：过程的不确定性和参数的非线性 同样的菌种，同样的培养基在不同工厂，不同批次会得到不同的结果，可见发酵过程的影响因素是复杂的，比如设备的差别、水的差别、培养基灭菌的差别，菌种保藏时间的长短，发酵过程的细微差别都会引起微生物代谢的不同。了解和掌握分析发酵过程的一般方法对于控制代谢是十分必要的 分批发酵 简单的过程，培养基中接入菌种以后，没有物料的加入和取出，除了空气的通入和排气。整个过程中菌的浓度、营养成分的浓度和产物浓度等参数都随时间变化。 一次投料，一次接种，一次收获 间歇培养 分批培养中微生物的生长 迟滞期 对数生长期 稳 定 期 死亡期 　　初级代谢是生命细胞在生命活动过程中所进行的代谢活动，其产物为初级代谢产物。菌体的生长过程显示生长史的特征。 　　但在发酵过程中，即使是同一种菌体，由于菌体的生理状态和培养条件的不同，各期的生长长短就有所不同。生产中要求在对数期接种原因就在此。 　　 　　次级代谢产物包括大多数的抗生素、生物碱和微生物毒素等物质。它们的发酵属于生长与产物非偶联的类型，一般分为菌体生长、产物合成和菌体自溶３个阶段。 　　　 　　 产物合成阶段： 产物数量逐渐增多，直至达到高峰，生产速率也达到最大，直至产物合成能力衰减。此阶段，营养物质不断被消耗，产物不断被合成。环境因素很重要，发酵条件应严格控制，方有利于产物合成。 　　营养物质过多，菌体就进行生长繁殖，抑制产物合成，使产物量降低；如果过少，菌体就衰老，产物合成能力就下降，产量减少。 这一阶段又称为产物分泌期或发酵中期。 　　 分批发酵