10版GMP对设施设备的要求.ppt

制药用水系统风险分析 风险1：消毒/灭菌。 常用的水系统消毒方法：热、臭氧。 风险2：储罐 首选立式 放在制水间，而不是洁净区 安装疏水滤芯的除菌空气滤器 应能排净 加装适当数量的喷淋球 避免多罐设计 不可使用边侧壁状水位测量装置 制药用水系统风险分析 风险3：空气过滤器 疏水性滤芯 蒸汽加热或电加热滤壳 在位消毒 完整性测试 风险4：换热器 优选双管板结构管壳式换热器、管管换热器。若不用此结构，应保证洁净侧压力高于非洁净侧。 制药用水系统风险分析 风险5：泵 应选用卫生泵，且频率可调，以实现回水流速的要求。 风险6：阀门 应选用卫生阀，纯化水、注射用水可选用蝶阀、隔膜阀，纯蒸汽可选用卫生球阀。 风险7：盲管/死角 管道中避免存在盲管/死角。 制药用水风险分析 风险8：环路系统 管道连接首选焊接（自动氩弧轨迹焊接）、其次快卡焊接、再次卫生结构法兰连接、不使用螺纹连接。 管管对接检测要求：焊口10-20%内窥镜检查，5%X射线检查。 持续循环，并在回水处装喷淋球。 连续的湍流状状态，回水流速大于1m/s。 排净能力：适当的坡度0.3-1%，尽可能减少死角。 内表面状态Ra＜0.8，表面钝化。 管道应做保温，洁净区管道保温层应外被304金属保温护套。 穿越不同洁净等级房间需密封。 排水管路应有物理空气隔断、定期消毒。 维持系统正压、确保系统没有泄漏。 制药用水系统风险分析 取样点设置应有代表性。 纯化水系统应采用纯蒸汽、过热水、80℃以上水、化学清洁等方法进行周期性消毒。 风险9：仪表 回水电导率、TOC、流量计等。 纸式记录仪记录回水电导率、TOC。 仪表应在全量程保证精度和可靠性。 仪表选择和安装应减小潜在的污染可能。 易接近、维护。 谢谢 10版GMP对设施设备的要求 培训主题 10版GMP对设施设备的要求，重点对较难理解、易出错条款进行解读。 缺陷频率较高条款 第三十八条：厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。 此条为原则性条款，此条不符合可能会导致多条缺陷，比如GMP条款第四十七条规定“生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染……”，故若厂房的设计被指出存在污染和交叉污染的问题，至少会导致两条缺陷。另外，现在的设计院大多法规理解性不强，导致设计出的图纸存在较多法规不符和现象. 缺陷频率较高条款 第四十五条：应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。 此条易出现的问题为：厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的相关图纸丢失、找不出、或没有。若出现该类问题则会被判为缺陷项。 缺陷频率较高条款 第四十六条：为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求： （一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告； （二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口； （三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开。 缺陷频率较高条款 （四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如果采用特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备。 （五）用于上述（二）（三）（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理； （六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。 缺陷频率较高条款 第四十九条：洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。 一般旧厂房在此条容易出现厂房有裂缝、接口不严的缺陷项。 第五十条：各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。 比如照明灯的安装方法不是镶嵌式的，更换时要在室内进行，对洁净区洁净状态影响较大，这种安装方式在A级及其背景环境