维生素药物研究.ppt

第七节 维生素及辅酶类药物;二、维生素的分类;;维生素与辅酶、辅基的关系;三、维生素的生产方法;;; 1、概述 辅酶Q10又名泛醌10，是一种脂溶性醌, 其结构类似于维生素K，因其母核六位上的侧链——聚异戊烯基的聚合度为10而得名，是一种醌环类化合物。 ; 分子量 ：863.36 性质：其受光照易分解，而受温度、湿度影响则较小。 辅酶Q10是一种脂溶性抗氧化剂，是人类生命不可缺少的重要元素之一，能激活人体细胞和细胞能量的营养，具有提高人体免疫力、增强抗氧化、延缓衰老和增强人体活力等功能，医学上广泛用于心血管系统疾病,堪称心脑保健领域最为重大的发现之一，是体内一种自行合成的辅酶，存在于人体的每个细胞中，主要作用为驱动人体细胞产生能量，尤其可强化心脏机能，缓解缺氧状态，因此称为“心脏活力之源”！近年来，国内外广泛将其用于营养保健品及食品添加剂;2、辅酶Q10的制备方法：; （4）、生物提取法——利用猪心残渣生产辅酶Q10 ;(1)皂化配料比：猪心残渣:95％乙醇:氢氧化钠:焦性没食子酸=1:1.3:0.13:0.12在反应罐中加入乙醇氢氧化钠和焦性没食子酸，搅拌后加入提取细胞色素C后的猪心残渣，在78-90℃回流皂化30分钟，冷至35℃，得皂化液。 (2)萃取配料比：皂化液:石油醚=1:1.4在上述皂化液中加入0.6倍量的石油醚，搅拌提取，静止分层后，吸出上清液，残渣再分别用0.4倍量的石油醚萃取二次。合并萃取液，用水洗至中性，直至水洗液近中性。 (3)浓缩，过滤将上述萃取液在40℃以下减压浓缩至原体积的1/20，冷却，-5℃以下静置后过滤，得浓缩滤液。;(4)吸附，洗涤，洗脱配料比：猪心残渣:硅胶(60-100目)=1:0.01。在长径比等于7:1 的纯化柱中装好硅胶，将上述浓缩滤液通过硅胶进行吸附，吸附后先用石油醚或120号汽油洗柱除去杂质，待流出液为无色时，再用含5%乙醚的石油醚洗脱，至洗脱液近乎无色，得洗脱液。 (5)浓缩，结晶，干燥将上述洗脱液在40℃以下减压浓缩，除去石油醚后得棕色油状物。于油状物中加入热的无水乙醇，溶解后冷却结晶12小时，滤干,真空干燥,得辅酶Q10，收率为每公斤新鲜猪心60.9mg。 ; 维生素C的制备;2、化学本质和性质 化学本质——是含有6C的多羟基化合物； 化学性质——1） 具有酸性； 2） 具有氧化还原性。 分子式：C6H8O6 比旋度：+20.5°至+21.5° 熔 点：190 - 192℃ ;3、生化功能 1.作为羟化酶的辅酶，参与羟化反应 1）促进胶原蛋白的合成 2）促进胆固醇的转化 3）促进神经递质的合成 2. 参与体内的氧化还原反应 1）促进GSH(谷光甘肽）生成， 保护巯基酶活性 2）促进抗体生成 3）促进造血作用 3. 抗病毒、抗肿瘤 ;4、生产方法 1. 莱氏法 是维生素C生产的经典方法，是由Reichstein和Grussner研究开发的。 葡萄糖作为起始原料，经催化加氢制成D-山梨醇，再经醋杆菌深层发酵氧化制得收率很高的L-山梨糖，L一山梨糖经丙酮和硫酸处理（生产上俗称丙酸化）生成双丙酮-L-山梨糖（简称双酮糖），再用苯或甲苯提取，提取液经水法除去单酮山梨糖后蒸去溶剂而后分离出来，用高锰酸钠氧化、水解、酯化、转化、中和便得VC。 ; 2、微生物发酵法（二步发酵法） 该法遵循L-山梨糖途径，即D-山梨醇在细菌的作用下转化为L-山梨糖，再经细菌发酵产生Vc前体2-酮基-L-古龙酸，其特点为第二步发酵由氧化葡萄糖酸杆菌和巨大芽孢杆菌等伴生菌混合发酵完成，涉及小菌和大菌2个菌株，其中小菌为产酸菌，但单独培养传代困难，且产酸能力很低；大菌不产酸，但大菌胞内液和胞外液均可促进小菌生长，缩短小菌生长的延迟期。 ; 3.微生物发酵法（新二步发酵法） 日本园山高康等最先发明，也称葡萄糖串联发酵法，该法经过的是2,5-二酮基-D-葡萄糖酸途径，即葡萄糖经过中间体2,5-二酮基-D-葡萄糖酸（简称2,5DKG）再生成2KGA，该过程由两种微生物完成。将能够氧化D-葡萄糖积累2，5DKG和还原2，5DKG生成2KGA菌株进行串联发酵，即所谓的“新二步发酵法”。 “新二步发酵法”省掉了从D-葡萄糖加氢生成D-山梨醇的步骤，大大简化了“莱氏法”的工艺程序，原料方面也比我国的“二步发酵法”有所简化，收率也很高，很有应用前途。;二步发酵法反应步骤;两步法生产工艺控制点 1. 第一步发酵