_b_综述-__b_细胞自噬的调控机制和其在老年性痴呆发生发展中的作用.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2012, 39(8): 726~733 老年性痴呆 AD 冤 的主要特征是 - 淀粉样蛋白 A 冤 的积聚 细胞内A 的产生和清除对老年 性痴呆的发病显得十分重要 细胞自噬在 年性痴呆发病的早期就已经大量发生 对老年性痴呆起保 袁 护作用 并且自噬随年龄的增加而衰弱 研究调控自噬对A 的降解机制和寻找调控自噬的天然产物 袁 或小分子对 年性痴呆的早期干预有重要意义 要要要 知学 胞自噬的调控机制及其在老年性痴呆 发生发展中的作用* 知学** 陈 洁 张德翼 (营养与代谢重点实验室，中国科学院上海生命科学院营养科学研究所，上海200031) 摘要 细胞自噬是生物体内一种用于清除功能异常的细胞器、错误折叠的蛋白质、被氧化的脂类等有害大分子物质的重要途 径 它的机制从低等生物酵母到高等的哺乳动物都高度保守，对维持正常的生命活动至关重 错误折叠的蛋白质若不能被 有效清除，就会造成积聚，致使神经细胞功能丧失乃至死亡，这是神经退行性疾病包括老年性痴呆(Alzheimers disease, AD) 的主 原因 本文回顾了近年来关于细胞自噬及其与老年性痴呆关系的研究进展，主 内容包括以下几点：自噬参与A 的 产生和清除； 分泌酶中的Presenilin 1 在自噬底物降解中的作用；Tau 蛋白调控自噬体转运、融合；老年性痴呆 早期自噬 酌 对细胞的保护；细胞中感应营养和能量的两个关 蛋白mTOR 和AMPK 调控自噬及其对老年性痴呆的潜在影响机制 关键词 细胞自噬，老年性痴呆，A ，mTOR，AMPK 学科分类号 R74 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.00363 自噬泡与溶酶体融合，底物被降解加工 小自噬与 1 细胞自噬的分子基础 之不同，溶酶体膜自身变形，包裹吞噬细胞浆中的 底物 分子伴侣介导的自噬首先由胞浆中的分子伴 细胞自噬(autophagy)是细胞溶酶体降解受损细 侣Hsc70 识别，并作用于底物蛋白分子的特定氨基 胞器和错误折叠蛋白的一种重 途径 Christian de 酸序列 (如KFERQ)，分子伴侣- 底物复合物与溶 Duve 在 1963 年提出了autophagy 一词，这个词分 酶 体 膜 上 的 受体 Lamp2a (lysosome-associated 别取自希腊词根“自我”(auto)和 “吞吃”(phagy). membrane protein 2a) 结合，底物去折叠，溶酶体腔 在细胞内有单层膜或者双层膜的微粒，它们能够降 中的另一种分子伴侣介导底物在溶酶体膜的转位， 解细胞质和细胞器 根据底物运送到溶酶体腔方式 底物在水解酶作用下降解或被细胞再利用[2] 的不同，哺乳动物自噬可以分为三类( 图1)：大自 噬(macro