自体细胞免疫疗法.doc

什么是自体细胞免疫疗法 自体细胞免疫疗法也称为生物免疫疗法中的细胞治疗方法，主要包括三种免疫细胞的疗法——DC、CIK、DCCIK。具体方法是：通过提取患者体内不成熟的免疫细胞(采血)，在实验室中进行活化培养使其具有高效识别和细胞的能力后，再回输患者体内。患者只需配合做采血与回输血两个步骤，无需住院。 疗法优点突显在：因为细胞是一种未分化未成熟的细胞，其细胞表面的抗原表达很微弱，患者自身的免疫系统对这种未分化细胞的识别能力很低，无法判断它们的属性，从而避免了器官移植引起的免疫排斥反应及过敏反应等，使同种异体移植神经自体细胞变得非常安全。临床研究中，经过大量的临床病例研究表明，自体细胞除了极少数病人有轻微的发热、头痛外，无严重不良反应发生，表明其临床应用是安全的。 治疗肿瘤的原理 根据非正常细胞免疫学原理，诱发人体自身产生大量具备免疫杀伤作用的特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)，对肿瘤细胞进行精确性、特异性、靶向性、主动式攻击，杀灭体内的肿瘤细胞。 　　 根据自体细胞免疫治疗的分类，三项基本原理如下： CIK细胞治疗(又称CIK免疫细胞杀伤肿瘤细胞)的原理： 　　 1. CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞吐.实现对肿瘤细胞的裂解; 　　2. 通过诱导肿瘤细胞凋亡杀伤肿瘤细胞; 　　3. CIK细胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子; 　　4. CIK细胞回输后可以激活机体免疫系统，提高机体的免疫功能。 DC细胞治疗原理： 　　 DC细胞俗称树突状细胞，因成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。树突状细胞(DC)是人体内抗原递呈能力最强的细胞，通常情况下人体内的DC细胞数量很少，只有在抗原递呈细胞能正常发挥抗原递呈作用的时候，身体才能有效识别病原，激活获得性免疫系统，产生正常的免疫反应。 　　DC细胞治疗通过采用病人自体的单核细胞在体外培养诱导生成DC，然后负载相应的肿瘤抗原，制成负载肿瘤抗原的DC，再将这些DC细胞注入体内后刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖，发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用，达到消灭肿瘤的目的。 DC-CIK细胞免疫治疗原理： 　　 DCCIK是肿瘤DCCIK细胞免疫治疗的简称，DC CIK治疗原理是以正反馈旁分泌的方式活化DC，上调IL-12及CD80、CD86的表达;同时DC也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽，在活化的CD4+ T细胞辅助下使CD8+ T细胞活化，CD4+ 和CD8+T细胞还可以进一步通过分泌细胞因子或直接杀，增强机体抗肿瘤免疫应答。 DC-CIK细胞免疫治疗适用于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、各种肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等。 　　以上三项肿瘤生物治疗方法的共同点在于无创伤、副作用小、增强免疫力、维护机体生理平衡、强效杀灭癌细胞并阻止癌细胞复发和转移等优势，开创了一个全新的癌症治疗时代。 自体细胞免疫疗法疗效： 使用第一个周期，呼吸有明显畅快感，之前咳不出的痰3小时后能够轻松咳出; 　　2、第二个周期，痰液颜色由浓黑、浓黄逐渐变浅，刺痒、异物感等症状减轻，胸闷的症状减轻，嗓子堵塞感减轻，呼吸时呼哧呼哧的声音减弱; 　　3、第三个周期，胸部憋痛、针刺感压感完全小时，轻度咳嗽症状基本痊愈，重度哮喘患者肺细胞切片可见II型肺泡比例升高可以自由呼吸，哮鸣声消失，痰液完全清澈，重度哮喘康复。 CIK细胞的抗肿瘤机制： 目前国际细胞免疫学公认CIK细胞可被淋巴细胞功能相关抗原-1(L FA-1) 有关识别结构激活,导致胞浆毒性颗粒释放而杀伤肿瘤细胞;CIK细胞也可因表面CD3 受体结合而激活,导致胞浆毒性颗粒释放而产生溶瘤作用;CIK细胞可产生大量炎性细胞因子实现对肿瘤细胞的抑制或杀伤;CIK 细胞也可诱导肿瘤细胞凋亡,因CIK细胞能活化肿瘤细胞凋亡基因,使得FL IP、Bcl-2、Bcl-xL 、DAD1 和survivin 基因表达上调。 　　CIK细胞能促使FasL 的合成，研究发现CIK 细胞培养上清中含有具有生物学活性的可溶性的FasL 。因此，CIK可通过配体受体( Fas∶Fc) 介导的的方式诱导肿瘤细胞凋亡，故CIK 细胞尤其适用于FasL 阳性肿瘤的免疫治疗。Ortado 等用过氧化酶免疫染色法, 发现CD3 + CD56 + CIK 细胞能分泌穿孔蛋白(PFP) , 该蛋白与靶细胞溶解有关。L FA-1 和细胞间黏附分子-1 ( ICAM-1) 在介导CIK细胞杀伤靶细胞时起着重要的作用, 因CIK细胞的细胞毒活性可被L FA-1 单抗和ICAM-1单抗阻断。 　　使用主要组织相容性复合体(MHC) Ⅰ类和Ⅱ类抗体不能阻滞CIK细胞对靶细胞的杀伤作用, 表明