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缩合反应－1羧酸衍生物的反应 Yamin’s Training presentation 常见副反应 酰卤的性质和应用 酰卤的性质： 酰胺的性质和制备 酰胺的性质： 酰胺的制备 酰胺的制备 常用缩合试剂 常用缩合试剂 常用缩合试剂 Thanks for your attention * 酯化反应 定义：羧酸与醇在酸的催化作用下失去一分子水 而生成酯的反应称为酯化反应 常用的催化剂有盐酸 、硫酸、苯磺酸等 CH3COOH + C2H5OH CH3COOC2H5 + H2O 投料 1 ： 1 产率 67% 1 ： 10 97% 酯化反应是一个可逆的反应，为了使正反应有利，通常采用的手段是： ①使原料之一过量； ②不断移走产物（例如除水；乙酸乙酯、乙酸、水可形成三元恒沸物 bp 70.4℃）。 H+ 酯化反应的机理 *1 加成－消除机理 双分子反应一步活化能较高 质子转移 加成 消除 四面体正离子 -H2O -H+ 按加成--消除机理进行反应，是酰氧键断裂 * 3oROH按此反应机理进行酯化。 * 由于R3C+易与碱性较强的水结合，不易与羧酸结合， 故逆向反应比正向反应易进行。所以3oROH的酯化 反应产率很低。 *2 碳正离子机理 属于SN1机理 该反应机理也从同位素方法中得到了证明 (CH3)3C-OH H+ (CH3)3COH2 + -H2O -H+ 按SN1机理进行反应，是烷氧键断裂 + (CH3)3COH + H2O 仅有少量空阻大的羧酸按此反应机理进行 *3 酰基正离子机理 H2SO4(浓) -H+ 属于SN1机理 78% CH3OH 4 酯的水解反应 *1. 碱性水解 同位素跟踪结果表明：碱性水解时，发生酰氧键断裂 四面体中间体负离子 反应机理 慢 快 *2. 酸性水解 同位素跟踪结果表明：酸性水解时，也发生酰氧键断裂 反应机理 四面体中间体正离子 H+转移 碳正离子机理 除了甲醇乙醇异丙醇等简单的醇，酸性条件下酯化后的醇都有重排的现象。 回收的醇纯度影响较大，但这个反应对酯化产物的纯度影响不大。 * 3oROH按此反应机理进行酯化。 * 由于R3C+易与碱性较强的水结合，不易与羧酸结合， 故逆向反应比正向反应易进行。所以3oROH的酯化 反应产率很低。 碳正离子机理： 属于SN1机理 该反应机理也从同位素方法中得到了证明 (CH3)3C-OH H+ (CH3)3COH2 + -H2O -H+ 按SN1机理进行反应，是烷氧键断裂 + (CH3)3COH + H2O 受到卤素的影响，羰基碳更加缺电子，电正性强，容易发生亲核取代反应： 水 醇 氨或者胺 氨基的电子云向羰基碳迁移，羰基的电负性减弱，不容易受到 亲核试剂的进攻，性质稳定。 氨基氢有酸性。 1：酰卤和酯的氨解 2：酸的氨解 3：酸和氨的缩合 1：酰卤和酯的氨解 2：酸的氨解 3：酸和氨的缩合 先形成稳定的盐再脱水，比较困难。 现代多肽缩合试剂广泛应用 比较容易发生 常用缩合试剂 1：DCC和EDC DCC EDC,一般用盐酸盐形式 2：反应过程 DCC的副产物脲溶解能力差，一般在二氯甲烷中不容，过滤可去除。 EDC不但有机溶剂中溶解能力更差，水溶性好，水洗可以完全去除。 EDC发生类似反应 HOBT 和EDC搭配使用 TBTU 2：反应过程 1:HOBT,TBTU等类似结构缩合试剂 活性中间态 HBTU 1：CDI 2：反应过程 活性中间体 类似于酸酐的活性 副产物是咪唑，可以水洗去除。 可以和氨水反应生成酰胺，其他缩合试剂一般不行。 *