构建含nurr1基因腺病毒对c172神经干细胞调控及其对帕金森病治疗.pdfVIP

!!查兰堡圭兰竺竺圭 塑塞鱼!!!竺!苎里塑壁堕童翌!!!!塑兰三塑璺塑笙墨苎翌塑垒查堕塑生 3基因治疗PD的研究现状 国内外对PD进行的基因治疗，已取得一定效果。帕金森病患者脑合成DA所 合成。但单纯补充TH、ADCC等基因治疗和某些保护多巴胺能神经元的神经营养 因子基因治疗不能阻滞PD进展，也没解决多巴胺能神经元减少这一根本问题。 NURR l属于核受体超家族，几乎完全表达在中枢神经系统内。基因敲除实验 表明，NURRt与多巴胺能神经元发生、发展和生存关系密切。随着年龄老化， NURRl基因表达逐渐减少，黑质内TH基因表达随之下调，两者表现为随年龄 增长而下降的一致性。因此构建高效表达Nurri载体，诱导神经干细胞分化后进 行体内移植是治疗PD的理想选择。然而既往构建的含有NURRI质粒载体，受操 作技术、插入基因片断、外源基因表达和转染效率等限制，影响了对NURRI基因 进一步研究。 重组腺病毒载体．有插入外源基因片段大、转染和表达效率高、带有标记基 因等优势。因此本课题组构建Ad-NURRl重组腺病毒后，观察其在体外对C17．2 神经干细胞诱导分化和两者结合体内移植后对PD的治疗效果。 第一部分Ad-NURRl重组腺病毒载体的构建和鉴定 1实验方法