氟比洛芬酯注射液在围术期的应用.docVIP

知识更新 氟比洛芬酯在围术期应用的研究进展 广西医科大学第一附院西院麻醉科（530007） 肖翠容 蒋宗滨 摘要 氟比洛芬酯注射液(Flurbiprofen axetil,FA)是一种临床用的非甾体抗炎新药，是一种静脉制剂，可减少由口服引起的消化道并发症FA具有起效快，持续时间长，镇痛强度中等是目前临床应用的唯一具有靶向性的镇痛药FA与阿片类药物有协同镇痛作用，可减少阿片类药物用量及其相关不良反应。本文对其在围术期应用的国内外最新研究进行综述。 关键词 氟比洛芬酯；围术期；应用 围术期有效镇痛可减少由疼痛所致的心理、生理反应，一定程度缓解患者的忧虑情绪，使病人的器官生理功能快速恢复正常，改善手术病人的预后。临床上围术期镇痛的常用药物主要是阿片类药物，但是，阿片类药物众所周知的副作用（如恶心、呕吐、呼吸抑制、过度镇静及延迟肛门排气、皮肤瘙痒等）使其使用受到限制。 非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）是一类具有抗炎与镇痛作用的药物，是世界范围内使用最广泛的一类处方药。围术期疼痛与组织、末梢神经损伤及其所致的炎症反应有着密切的关系。而在组织炎症反应中，前列腺素（prostaglandin, PG）作为炎症介质起着重要的作用。NSAIDs对内源性的PG合成代谢中所必需的环氧酶活性有明显的抑制作用，因此，NSAIDs进入体内后，引起PG的含量减少，从而削弱了PG参与炎症反应的作用，使组织的炎症和疼痛症状减轻，这是NSAIDs抗炎止痛的主要药理作用。近年来，NSAIDs越来越多的用于围术期镇痛，其可有效减轻术后疼痛及减少阿片类药的需要，这已得到证实，P.lirk等人研究证明在急性疼痛的治疗药物中，NSAIDs是一类效果优于肌注吗啡的优秀的镇痛药[1]。 氟比洛芬酯注射液(Flurbiprofen axetil, FA)是一种丙酸类非选择性新型NSAIDs，由脂微球（lipid microspheres, LM）和其包裹的氟比洛芬（Flurbiprofen）组成，起效快，且可以选择性聚集在手术切口、肿瘤和血管损伤部位，从而改变药物的体内分布，具有靶向治疗作用，亦可避免口服用药所致的局部胃黏膜刺激等不良反应。氟比洛芬酯5ml(50mg)静脉给药后510分钟全部水解为氟比洛芬，67分钟血药浓度即达峰值(8.9mg/ml)，给药量在1080mg之间时，血药浓度呈线性。静脉给药后15分钟开始有镇痛作用，30分钟作用明显，15小时作用达高峰，止痛持续时间36小时，有时可达9小时以上[2]，药物消除半衰期为5.8小时，主要以羟化物和结合物的形式经肾排泄，药物在体内无蓄积。 氟比洛芬酯注射液1992年7月在日本上市以来，在临床上得到广泛的应用，在围术期的应用 一、术后镇痛 氟比洛芬酯最先在日本应用于临床，日本Ohmukai[3]对氟比洛芬酯注射液进行了随即双盲双模拟试验，以肌内注射的酮洛芬为对照。结果显示：开腹手术术后疼痛的234例患者注射FA后，有167例（71.4%）疼痛得到了改善或显著改善，在治疗癌性疼痛和术后疼痛方面疗效优于酮洛酸，不良反应发生率为2.9%，主要为胃肠反应（如恶心、呕吐、腹泻）和神经精神症状。提示FA单次注射对术后疼痛有一定的改善，不良反应发生率较低。我国于2003年对氟比洛芬酯注射液用于术后疼痛治疗进行了随机双盲安慰剂对照的临床试验，评估其对我国中度术后疼痛（疼痛强度评分46）患者的止痛效果及安全性，结果显示：氟比洛芬酯组术后镇痛总有效率达98%，而对照药安慰剂组为43.9%，99例使用氟比洛芬酯的患者中，可能与用药有关的不良反应仅2例（2%），分别为恶心和心悸，因此认为氟比洛芬酯对术后的中度疼痛具有良好的镇痛效果，可用于缓解各种手术后的急性中等程度疼痛[2] 。但对重度疼痛是否有效及有效程度尚不明确。有研究表明，NSAIDs单独使用往往不能充分缓解大手术早期的疼痛，而与阿片类联用可降低双方的使用剂量，减少不良反应[4]。Marret E等人对22项随机对照双盲临床试验进行Mata 分析，发现NSAIDs联合吗啡用于术后病人自控镇痛时，可以节省30%50%吗啡的用量，降低恶心呕吐30%的发生率[5]。研究发现氟比洛芬酯也有类似效应，冯艳平等研究发现，氟比洛芬酯复合芬太尼用于食管癌根治术术后静脉自控镇痛的效果良好，且能减少芬太尼用量，同时降低不良反应的发生[6]。王策等研究表明，氟比洛芬酯联合芬太尼用于开胸术后PCIA的镇痛效果与曲马多联合芬太尼相似，两组术后镇痛及镇静评分无统计学差异，但不良反应明显降低[7]。综合类似的研究，氟比洛芬酯联合阿片类药物用于术后镇痛效果明确，且可减少阿片类药物的用量和不良反应。此外氟比洛芬酯用于术后镇痛还有平衡血浆细胞因子和抑