匹兹堡大学癌症研究中心的生物标记发现 - University of Pittsburgh.PPT

UPCI cancer centers - / * * * * * * * * * ? Click for larger picture * * * * * * Click for larger picture * * * * Click for larger picture * * * * * * (from Bill Bigbee) Anna Lokshins research and Luminex Core facility- /luminex/index.cfm * Anna Lokshins bio: /hemaonc/faculty/faculty_info.asp?id=238UserLname=Lokshin 生化预防项目匹兹堡大学癌症研究中心 正在进行中的临床前癌症预防研究（1） 大蒜来源的有机硫复合物预防癌症 - 前列腺癌（Singh） - 烟草致癌物诱发的肺癌（Singh） 十字花科蔬菜来源的异硫氰酸盐（isothiocyanates）预防癌症 - 前列腺癌(Singh, Dhir, Nelson) 乳腺癌(Singh and Vogel) 胰腺癌(Srivastava) 头颈部肿瘤(Grandis and Singh) 膀胱癌(Singh) 黑素瘤(Brown and Singh) 抑制血管生成 白藜芦醇 （红葡萄酒）和 他汀类药物(Li) 异硫氰酸盐 和有机硫(Singh) 正在进行中的临床前癌症预防研究(2) 非类固醇抗炎药（NSAIDs）预防结肠癌(Zhang) 传统的Ayurvedic治疗法预防癌症(Singh) 疫苗和其他免疫途径预防癌症(Finn, Gorelik) 小分子与生物制剂联合预防癌症(Gorelik, Li) 大蒜来源的三硫化二烯丙基（DATS）对PC-3异种移植瘤的生长抑制 A C B 每周三次口服DATS（5 umol） 学生t-检验 *P 0.05 Shivendra Singh 白藜芦醇 是一种天然来源的化学防癌剂 天然来源: 葡萄(50-100 ?g/g) 红葡萄酒(1-3 mg/L) 花生 中药蓼虎杖 Phytoalexin Resveratrol Shivendra Singh 白藜芦醇 预防实验癌症 诱变剂DMBA诱导的皮肤癌模型。0，1，5，10和25 umol RSVL（白藜芦醇 ）和5 umol TPA Copied from Jang et al, Science, 1997 Shivendra Singh 药疗阻止癌变前恶化或0期病变 匹兹堡大学癌症研究中心研究 NSABP（肠癌外科辅助治疗研究组）息肉预防实验 利用细胞内标记评估环氧化酶作为化学防癌剂的功效 - 针对导管上皮的串行评价 NSABP STAR对比检测 肿瘤MUC1疫苗对结肠息肉的预防作用 在环氧化酶2抑制物Celecoxib预防乳腺癌的研究中评估生物标记 细胞学的改变 生物标记 环氧化酶2，芳香化酶和雌二醇的改变 分数突变指数（在20个预选基因中，突变的标记数与所有标记数的比值）的改变 恶化大肠腺癌的个体MUC1-聚ICLC（Hiltonol)疫苗 Robert Schoen Olivera Finn 基本原理 腺瘤的防癌药疗是公认的重点——乙酰水杨酸，环氧化酶2，维生素 免疫疗法 无毒 高特异性 改善提高自然免疫监视-防止发展为恶性疾病在肿瘤抑制免疫反应之前疫苗可能更有效 荟萃分析：控制与报告中心的肿瘤Muc1免疫疗法 32个研究，527个病例 毒性轻微——流感样症状，注射位点反应 体液免疫应答反应 59%，细胞免疫– 44% 临床反应10-14% Nagorsen, Clin CA Res 2006;12:3064 为什么要研究高级腺瘤? 可作为大肠癌筛查的靶 继发癌症的风险高 通过q3yr监视，发现腺瘤复发率高 拥有完整的免疫系统 肿瘤基因Muc1的表达增加 疫苗研制的首选 目标 评估对肿瘤MUC1-聚ICLC的免疫反应 初级目标 次级目标 监测肿瘤MUC1的同型抗原: IgG, IgM 监测不良反应 为什么要研究高级腺瘤 以血清和组织为基础的生物标记的发现 - 需要 以血清和组织为基础的生物标记的发现 - 需要 利用生物标本，鉴定和识别实验组和作为对照的健康组的蛋白质模式的不同 鉴定和识别可以区分实验组和健康的对照组的激素和其他代谢物 比较/差异基因组学 利用生物标本，鉴定和识别用以区分实验组和健康对照组的DNA，核DNA和蛋白质甲基化模式的改变 应用：对接触生物标记的鉴定包括: 表明中毒接触的细胞指征 与改变的基因表达关