十 细胞信号转导.DOC

上海第二医科大学 教 案 课程名称 ：细胞生物学 第 18 次课 2003年 5 月 12 日 教师姓名 易静 职称 教授 教研室 细胞生物 教学时数 3 授课题目 细胞信号转导 教学对象 2002级法七大班 授课地点 2/402 教学方式 理论课 本课的重点、难点： 重点： 细胞信号转导的概念 细胞信号转导系统的构成 膜受体的分类 难点： G蛋白—cAMP信号系统的负性调节 RTK--Ras--MAPK信号途径 信号的负性调节 本次课应用的教具： 电脑、投影仪、多媒体课件 主要教学内容： 细胞信号转导 细胞信号转导研究的内容（7分钟） 细胞与环境 信号：物理性（光、压力、辐射等〕、化学性（激素、生长因子、细胞因子、神经递质、NO等〕 细胞信号转导：细胞感受环境信号、把这种信号转导入细胞内，并做出反应的过程。 细胞信号转导是细胞对环境做出反应及细胞之间相互通讯、调控的手段。 胞间通讯的三种形式：分泌调节、直接接触、缝隙连接 细胞信号转导研究的内容（8分钟） ●对环境作出反应： 中性粒细胞的趋化运动 皮肤黑素细胞在紫外线照射下黑色素生成增多 视网膜视杆细胞视紫红质的感光作用 ●细胞之间的通讯： 心肌细胞的同步跳动 运动神经末梢对肌肉的支配 雄激素对靶细胞的作用 细胞对信号的反应（15分钟） ●同一细胞对不同的信号(或其组合)有不同的反应 EGF:分裂 RA:分化 TNF:死亡 肾上腺素:特化的生物学行为,如分泌,收缩,糖原分解 ●不同细胞对同一信号如乙酰胆碱有不同反应 心肌细胞: 心率及收缩力降低 唾液腺细胞:分泌唾液 骨骼肌细胞:收缩 细胞信号转导系统的构成（5分钟） ●信号接收装置：受体（膜、胞内〕 细胞内信号转导蛋白：G蛋白、蛋白激酶、接合蛋白 受体效应器 细胞内信使：cAMP, cGMP, IP3, DG, Ca2+ 膜受体的分类（5分钟） G蛋白偶联受体(G protein coupled receptor, GPCR) 离子通道偶联受体(Ion-coupled receptor) 酶活性相关受体 酪氨酸激酶偶联受体(Tyrosine kinase coupled receptor) 酪氨酸激酶活性受体(受体酪氨酸激酶, Receptor tyrosine protein, RTK) 其他酶活性受体 G蛋白—cAMP信号系统的负性调节（5分钟） 受体的调节 G蛋白的一过性激活 cAMP的快速降解 CREB去磷酸化调节 G蛋白偶联受体多肽链多处位点的自发突变能够导致受体持续激活，从而引起多种疾病，如TSH受体第三环的点突变引起甲状腺腺瘤合并甲亢，LH受体的突变引起家族性性早熟。 几种信号转导G蛋白的作用（10分钟） Gs, 激活腺苷酸环化酶（易受霍乱毒素修饰） Gi, 抑制腺苷酸环化酶（易受百日咳毒素修饰） Gp, 激活PI磷酯酶C Go, 调节钙通道（脑组织） transducin, 激活cGMP磷酸二酯酶 ras, 激活MAPK RTK--Ras--MAPK信号途径（15分钟） 受体聚合为寡聚体 自身磷酸化，构象变化 通过接合蛋白（含SH2结构域）Grb2, Sos 激活Ras MAPKKK---MAPK---MAPK 激活转录因子: cMyc, cJun, cFos 信号的负性调节：（3分钟） 受体调节，磷酸化酶反馈调节 细胞内受体（核受体）的信号转导（10分钟） 疏水性分子信号：甾体类激素、甲状腺素、维生素D3、维甲酸 体内存留时间较长 长期的生理效应，如机体生长发育 受体本身就是转录因子，属同一家族 基因活化：初级反应与次级反应 转录因子(transcription factor)的激活（5分钟） Ras 途径 STAT途径 核受体 核因子(B cAMP、PKA调节的一些生理过程（7分钟） ●糖原分解 激活糖原磷酸化酶激酶 抑制糖原合成酶活性 激活蛋白磷酸酶抑制蛋白 类固醇激素合成 促进分泌 离子通道开放 基因转录 PKC的生理功能（8分钟） 膜离子转运的调节：调节钙泵 膜受体功能的调节：EGF受体失敏 生物活性物质的合成与分泌：调节酪氨酸羟化酶，诱导血小板5-HT的合成 代谢调节：糖原分解 转录的调节：NF kappaB 细胞周期的调节 Ca2+作为细胞信使的基础（10分钟） 胞浆与胞内Ca2+库或胞外Ca2+存在巨大的浓度梯度 化学特性决定了Ca2+易与靶蛋白形成特异、紧密的结合 高效率的Ca2+转移系统： Ca2+泵、 Ca2+通道 钙调蛋白（CaM)