急诊科抗菌素的使用.ppt

急诊科抗生素的合理应用 新疆医科大学第二附属医院急救中心 董新玲 抗菌药物 定义：系指具杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的各种抗生素、磺胺药、异烟肼、咪唑类、硝咪唑类、喹诺酮类、呋喃类等化学药物。 《抗菌药物临床应用管理办法》的定义： 本办法所指抗菌药物，主要包括治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病的药物，不包括各种病毒感染性疾病和寄生虫病的治疗药物。 易混淆的几个概念 1.抗生素： 原指：在高稀释度下对一些特异微生物如细菌、真菌、立克次体、支原体、衣原体和病毒等有杀灭或抑制作用的微生物产物（次级代谢物）。 现在的概念还包括： 1.具抗肿瘤作用的微生物产物：如ADM； 2.半合成的衍生物：如氨苄、先V、RFP等； 3.具有免疫抑制作用的产物：如CsA，FK506等。 不包括：全合成抗菌药，如喹诺酮类、磺胺类等。 易混淆的几个概念 2.抗感染药物：指具有杀灭或抑制各种病原微生物的作用，可以口服、肌注、静注等全身应用的各种抗生素、磺胺类和喹诺酮类药以及其他化学合成药（异烟肼、硝咪唑类、呋喃类等）。 不包括：消毒灭菌药如来苏儿、碘酊等。 与抗菌药物常彼此混淆，但抗感染药物的范围较广。 易混淆的几个概念 3.抗微生物药物：与抗菌药物范围相似，但抗蠕虫药物一般不包括在内。 4.化疗药：是化学治疗药物的简称，指应用于临床一切具有化学结构的药物的统称。 误区：目前成为“抗肿瘤药物治疗”和“抗生素治疗”的专用名词。 抗菌药物的作用机制 根据主要作用靶位不同，作用机制可分为: 干扰细菌细胞壁的合成，使细菌不能生长繁殖 β-内酰胺类、磷霉素、杆菌肽 损伤细菌细胞膜，破坏其屏障作用 多肽类（万古霉素、多粘菌素） 多烯类（两性霉素、制霉菌素、咪康唑等） 影响细菌蛋白质的合成，使细菌丧失生长繁殖的物质基础 氨基糖苷类、四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素等 抑制细菌核酸的合成，阻碍遗传信息的复制， 喹诺酮类、利福平 其他 抑制细菌叶酸代谢（TMP） 抑制结核环脂酸的合成（异烟肼、乙硫异烟肼） 常用术语 抗菌谱 一种化合物的抗菌作用范围（抑制或杀灭细菌作用） 抗菌活性 体外试验 活的微生物接种于培养基中，加适当浓度的抗生素，观察其对微生物繁殖的抑制和杀灭作用（MIC、MBC） 体内试验 实验化学治疗：以人工方法使实验动物感染，然后以抗生素治疗，观察微生物数目变化或动物死亡数及死亡时间的延长，以判断药物作用与疗效 抗生素后效应 指细菌与抗生素短暂接触后，当抗生素浓度下降（低于MIC 或消失后），细菌生长仍受到持续抑制的效应。 在设计给药方案与指导临床合理用药方面有重要意义 抗菌药物的体内过程 药物吸收 选择给药途径 血药浓度、感染部位、感染程度 药物分布 分子大小、血浆蛋白结合率、极 性（脂溶性、水溶性） 药物代谢 肝脏是药物代谢的主要场所， 脂溶性高的药物转化为水溶性物质而易于排出，（氧化、还原、水解与结合) 药物排泄 经肾脏和胆道排泄是抗菌药的重要排泄途径 非脂溶性药物在体内不被代谢，以原形药经尿排出 胆汁排泄： 大环内酯类、林可霉素类、利福平、头孢哌酮、头孢曲松等主要或部分经肝胆系统排泄。 氨基糖苷类、氨苄西林、哌拉西林等在胆汁中可达一定浓度。  抗生素后效应（postantibiotic effects， PAE）系指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应，是抗菌药物对其作用靶细菌特有的效应。 PAE的机理可能因药物清除后，药物在细菌靶位仍长时间结合，而致细菌非致死性损伤、恢复再生长时间延迟所致。 抗生素后促白细胞效应（PLAE） 指细菌与抗菌药物短暂接触后，产生非致死性损伤，由于细菌形态改变，可增加吞噬细胞的识别、趋化和吞噬作用，从而产生抗菌药物与吞噬细胞协同杀菌效应，使细菌恢复再生长时间延长。 PLAE是抗生素在体内PAE时间较长的主要机制。 机体因素 机体防御机能 体液免疫 细胞免疫 生理功能 老年人 生理功能减退和组织器官萎缩 新生儿 不同的生理、代谢过程 妊娠期妇女 生理学特点改变（血浆容量增多，血浆蛋白量减少，肾血流量，肾小球滤过率和肌酐清除率均增加，可使经肾清除药物清除加快，血浓降低） 局部因素 局部隐蔽脓肿、阻塞性病灶、感染部位异物 抗菌药物－按杀菌活性分类 浓度依赖型抗生素： 其杀菌效应及其后效应与其血浓度峰值有关，只需1/4时间在MIC以上疗效最佳，故无需在任何时间都使其血浓度保持在MIC以上；