第六章典型药物分析第一节芳酸及其酯类药物的分析.pptVIP

第六章 典型药物分析 （二）性质(表6-1) 1.酸性 3.紫外吸收特性 分子中具有苯环及取代基, 具有紫外吸收（UV）和红外吸收(IR)特征，可用于鉴别和含量测定。 (三)实例分析----苯甲酸钠的分析 （4）钠盐的鉴别反应： 焰色反应----鲜黄色 2.检查 ----酸碱度、干燥失重、重金属、砷盐 3.含量测定 ----双相滴定法 原理： 碱金属盐具弱碱性，直接滴定有困难；析出的游离酸不溶于水，妨碍终点观察。 滴定度：摩尔比1:1 T=0.5×144.11×1/1=72.04(0.5mol/L) （二）性质（表6-2） 4.水解性---酯类药物 可用于鉴别 （三）实例分析----阿司匹林及其制剂的分析 1.鉴别 （1）三氯化铁反应 取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 （2）水解反应 （3）红外光谱法 阿司匹林分子中含有羧基、酯基及邻位取代苯环，它们都可在红外光谱中产生特征吸收峰。（表6-4） 课堂互动 如何用简便的化学方法鉴别苯甲酸、阿司匹林和水杨酸？ 3.检查以水杨酸为原料，醋酐为酰化剂，在硫酸催化下，进行乙酰化反应即得本品。 检查——酚、苯酯类杂质。 原理——根据这些杂质与阿司匹林的酸性强弱，利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度差异，规定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄清。 （3）易碳化物 取本品0.5g，缓缓加入5ml硫酸中，振摇使溶解，静置15分钟，溶液如显色，与对照液比较，不得更深。 检查药物中遇硫酸易炭化或氧化而呈色的微量有机杂质的量。 此外，阿司匹林片需照《中国药典》“溶出度测定法”（第一法）测定溶出度，阿司匹林肠溶片需照《中国药典》“释放度测定法”（第二法1）测定释放度。 4.含量测定 （1）阿司匹林原料药的测定----酸碱滴定法 滴定度：阿司匹林:氢氧化钠:硫酸(1:2:1) T=0.25×180.16×1/1=45.04 反应摩尔比为1∶1 讨论： 空白试验？--碱液在受热时很易吸收CO2，用酸回滴定时会影响测定结果，故需在同样条件下进行空白试验校正之； 两步滴定： 第一步：中和，NaOH滴定所有的酸：ASA，CA，TA，SA，HAc 第二步：水解和测定 目的：消除稳定剂和水解产物(水杨酸和醋酸)的干扰 基本要求 掌握水杨酸类和苯甲酸类药物的结构与分析方法的关系，阿司匹林中特殊杂质的检查，水杨酸类药物的双相滴定法，苯甲酸类药物的酸碱滴定法。 熟悉水杨酸类和苯甲酸类药物的其它含量测定方法。 酚 水杨酸苯酯 乙酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 （1）溶液的澄清度 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 ——为反应中间体和水解产物 乙酰化不完全、储藏过程中水解 原理——水杨酸有游离酚羟基，可与高铁离子反应，产生紫堇色，而阿司匹林不含游离酚羟基，无此反应。 方法——取一定量样品和水杨酸对照品与硫酸铁铵反应，比较紫色深浅，规定样品液颜色不得较对照品颜色深。 方法灵敏，可检出1μg水杨酸 应用范围——原料，片剂 （2）水杨酸 (淡黄、红棕、深棕色) 《中国药典》2010版 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓、肠溶胶囊、泡腾片：3.0%（HPLC法） a) 直接滴定法** 原理：阿司匹林具有游离羧基,具有酸性, 以标准碱滴定液直接滴定 方法: 取本品0.4g, 精密称定, 加中性乙醇 (对酚酞指示液显中性) 20mL溶解后, 加酚酞指示液3滴, 用氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 滴定。每 1mL的氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 相当于18.02的C9H8O4 1.测定方法及计算 Ka=3.27×10-4 ；反应摩尔比为1:1 讨论： （1）为何用中性乙醇为溶剂？ （2）为何选用酚酞？  ①中性乙醇(溶剂)：溶解供试品;防止阿司匹林酯结构在滴定时水解，致使测定结果偏高，故不用水为溶剂。“中性”是对所用的指示剂酚酞而言②酚酞：强碱滴定弱酸，化学计量点偏碱性，故选用碱性区变色的酚酞。 ③　适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 2.讨论 应用范围：水杨酸、二氟尼柳、双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬等 　优点：简便、快速 　缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 　　 酸性杂质干扰（如水杨酸） b)水解后剩余滴定法 ** 原理: 阿司匹林酯结构易于水解, 加入定量过量的氢氧化钠滴定液, 加热水解, 剩余的碱用酸(硫酸)滴定液回滴定 酯的一般含量测定方法 方法：取本品约1.5g，精密称定，准确加NaOH液(0.5mol/L)50.0ml，缓缓煮沸10min，