瘦素及其受体obrb、obre在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中作用的研究.pdfVIP

中文摘要 脂肪变性程度，Masson三重染色观察肝脏纤维化程度，并采 用多功能病理图像分析仪(北京航空航天大学研制)测定脂 变和胶原纤维面积百分比；采用RT-PCR方法测定肝脏组织 中OB．Rb、OB．RemRNA表达情况。 使用SPSS12．0统计软件处理实验数据，所有数据以；士 S表示，两样本均数比较采用t检验，若P0．05，则认为两 组数据差异有显著性。直线相关法用于相关分析。 结果：1大鼠的一般表现正常组大鼠活泼机敏，模型 加，其肝指数(4．78a：0．31)(肝重／体重)明显高于对照组 (3．35+0．19)(pO．01)。 2血清生化指标的变化两组间甘油三酯(TG)、游离脂肪酸 734．80+65．01 及血清瘦素(LP)水平的比较模型组(3．02+0．11 2．68+0．563．00+0．62 13．52+1．33)均明显高于正常对照组 383．45士61．911．13：t：0．25 (0．97士0．08 1．56+0．39 4．57+0．82)(pO． 01)。 3肝组织病理学改变大体观：正常大鼠肝脏外观呈红褐色， 明亮有光泽：高脂组大鼠肝脏体积明显增大，颜色呈浅黄或 土黄色，与周围组织有粘连，切面油腻感，无光泽。 ^ 镜下观：正常对照组大鼠肝组织HE染色可见肝组织以 弩 i 中央静脉为中心呈放射状排列。Masson三重染色示中央静脉 I 及汇管区未见明显胶原纤维。NASH模型组大鼠肝细胞出现 中、重度的脂肪变性，SudanIV染色可见脂变的肝细胞胞浆中 有大块红色颗粒。伴有小叶内炎症，大部分出现汇管区炎症， 小叶内有点状或灶性坏死。坏死灶周围有大量炎症细胞浸 中文摘要 润。Masson三重染色可见肝脏窦周及中央静脉周围纤维化。 在正常组与模型组的脂肪变性量化评分分别为(1．47+0．97， 理评分与对照组比较均明显增高(pO．01)。 4OB．Rb、OB．Re mRNA在大鼠肝组织的表达：用ImPCR 方法检测OB．Rb、OB．RemRNA在两组实验动物肝组织的表 达情况。 OB．Rb 型组大鼠肝组织OB．RbmRNA表达量(O．33 15+0．0962)t)]显 减弱(pO．01)。相关分析表明，模型组OB．RbmRNA的表 达量与肝组织脂肪变性程度、炎症坏死程度呈明显负相关 OB．Rb mRNA的表达量与血清瘦素浓度、甘油三酯、游离脂 肪酸、肿瘤坏死因子．Ct及胰岛素抵抗指数呈显著负相关(r= … p0．01；r=一O．55，p0．01)。 OB。Re 01 型组(O．2653+0．1 mRNA表达量明显 0)大鼠肝组织OB．Re mRNA的表 减弱(pO．01)。相关分析表明，模型组OB．Re 达量与OB．Rb 0 mRNA的表达量与血清瘦素 1)。模型组大鼠肝组织OB．Re 浓度呈显著负相关(r=．O．78，p0．01)。 结论：1高脂饮食可以成功制备NASH大鼠模型，脂代 谢、糖代谢、各种细胞因子等的代谢紊乱是NASH形成的重 要机制。 中文摘要 2模型组大鼠血清瘦素浓度显著高于对照组，表明NASH发 病机制中有高瘦素血症参