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时辰药理学在药物治疗中的应用 兰 顺（广西壮族自治区人民医院，南宁 530021） 目的:综述时辰药理学在药物治疗中的应用概况，探讨时辰药理学在临床合理用药中的指导作用。方法A组总有效率87.5%,B组总有效率55.0%,二者存在明显差异。 抗心绞痛药物 众所周知,心血管系统诸多的生理指标及心脏事件(如心率、血压、心肌缺血、心律失常等)均呈一定的昼夜分布节律,即在24小时中表现出一定的集中趋势。研究证明,这一时间区域是在清晨醒后数小时之内。因此,在心血管系统疾病的治疗中,不但要考虑药物剂量、剂型,同时也应注意给药的时间。 孙新茹[4]采用硝酸酯类药物不同时间给药治疗稳定型心绞痛122例。两组均服用单硝酸异山梨酯缓释胶囊,每日1次50mg。A组服药时间为清晨醒后即刻,B组为早饭后(即清晨醒后2～3小时)。结果A组疗效明显优于B组。 3 强心苷 何志敏等[5] 对地高辛最佳给药时间进行研究, 60例患者随机平均分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ 4组,分别于8:00(Ａ组)、12:00(Ｂ组)、18:00(Ｃ组)、24:00(Ｄ组)口服地高辛0.25ｍｇ。所有患者每天按时给予地高辛片剂,服用1周后测定患者服药6小时时间点血药浓度,同时测血清肌酐水平。结果显示,Ｄ组的血药浓度最高(Ｐ0.05),心功能改变有比较好的趋势;另外,观察患者的临床症状及体征缓解程度(心悸、气短、呼吸困难、咳嗽、水肿、肺部啰音、心界大小)都有明显的改善。 二、降血糖药物 胰岛素的降糖作用有昼夜节律性,即在4:00对胰岛素最敏感,低剂量给药就可获效;上午10:00降血糖作用较下午强。尽管如此,糖尿病患者在早晨的用量还要增加,原因是糖尿病患者的致糖因子昼夜节律也有一个峰值(早晨糖耐量试验最差),其作用增强的程度较胰岛素更大[6]。 甲苯磺丁脲的半衰期以8:00给药较长,服药后0·5 h降血糖幅度明显大于18:00给药者。人的正常生理情况下,进餐后1 h左右体内血糖浓度达到高峰,随后逐渐被机体吸收或转化为糖原,贮存于肝脏和其他组织中,3 h后血糖浓度趋于正常。而甲苯磺丁脲口服30 min后开始吸收,2~4 h发挥作用,4~6 h降糖作用达到高峰,然后逐渐下降,可以持续6~12 h[7]。餐前或餐后30 min服甲苯磺丁脲药,当血糖达到高峰时,药效尚未发生作用,而药效达到峰值时,血糖浓度则已趋于最低值。因此,应由原来餐前或餐后30 min给药,改为8:00~9:00和15:00~16:00给药。 双胍类药物宜在餐后服用,有利于刺激外周组织利用胰岛素。格列美脲需在早餐前或第一次就餐时服用[8]。 阿卡波糖应随第1口～2口饭吞服,可以更为有效地发挥其竞争抑制α 糖苷酸的活性,提高疗效[9]。 三、糖皮质激素 人体糖皮质激素分泌具有明显的昼夜节律,因此,必须长期应用糖皮质激素(GC)类药时,采用早晨1次给药或隔日早晨1次给药的用法,可以减轻对下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制而减少肾上腺皮质功能下降、甚至皮质萎缩的不良后果。例如用地塞米松、泼尼松等控制某些慢性疾病的皮质激素在体内昼夜节律很明显,峰值在早7:00～8:00,谷值则在午夜0:00时,利用时辰药理学知识,改变每日平均给药方法,对长期应用皮质激素维持治疗的患者,每天早晨给一个大剂量或将两日总量于隔日早上7:00～8:00一次给予,可取得最佳疗效,而停药后皮质功能不足的反应,可降至最低[10]。 四、解热、抗炎镇痛药 体内前列腺素的合成具有时辰节律性，故解热、抗炎镇痛药的药效也表现出与给药时间的相关性。 吲哚美辛(消炎痛)在7时口服可得最高血浓度,昼夜节律的振幅最大,达到峰值位相时也较其他时间服药时为快;如在19时服药,血浓度峰值则较昼夜24h平均值低20%,与7时服药相差达40%。风湿、类风湿病患者常服消炎痛,不良反应较大,为使病人易于接受,不宜将每日总量平均分配,早晨剂量宜小,晚间剂量宜增。阿司匹林在早晨服药的生物利用度较晚间服药者为大。在6时口服1.5g,其体内消除速率慢,半衰期长,药效高；而在18时或22时服用,效果则差 [11]。 五、消化系统药物 为了更好的发挥药效，消化系统药物大多在餐前服用，如促胃肠动力药多潘立酮、莫沙比利;胃肠解痉药阿托品、澳丙胺太林;助消化药多酶片、乳酸菌素;胃粘膜保护剂如硫糖铝、胶体果胶秘、洁维乐，空腹服用可使药物充分作用于胃粘膜，但需注意的是这类药需在酸性条件下才能与胃粘膜表面的粘蛋白络合形成一层保护膜，与制酸药合用时，应间隔lh服用。人体胃酸分泌从中午开始缓慢上升，至20时左右急剧升高，22时达到高峰。H2受体拮抗药西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁可于早晚各1次或临睡前1次服用。质子泵抑制剂可抑制胃酸分泌，服药后2～5h达到峰值，常在早晨空腹服药，如需2次的则在20时加服1