万古霉素个体化给药模式的建立与临床应用.pdf

医药携手 守护生命 ——基于PPK的万古霉素个体化给药模式的建立和临床应用 上海瑞金医院药剂科 何娟 • 三环糖肽类抗生素 • 1958年FDA正式批 准其临床使用 • 抗菌谱：对多种革兰氏阳性菌（包括MRSA ）有抗 菌作用，对葡萄球菌杀菌作用，对肠球菌有抑菌作 用 • 全球出现9株VRSA ，2010年的数据显示我国还未出 现VRSA • 天然耐药：所有革兰氏阴性菌、分支杆菌等 万古霉素的地位 美国感染病学会、美国药师 2009年 学会和感染病药师学会共同 推荐了“万古霉素治疗指南” 我国推出“万古霉素临床应 2011年 用中国专家共识（2011版）” 与万古霉素相比，近年来上市的新药如利奈唑胺、达托霉素、替加环 素对MRSA的治疗并无优势，临床治愈率并无显著提高，且价格昂贵！ 万古霉素的特点 时间依赖性抗菌药 PAE 连续输注法 间歇输注法 AUC / MIC 万古霉素的特点 肾毒性 最佳杀菌浓度 4-5倍MIC T MIC • 初始剂量应按实际体重计算(15-20mg/kg,1次/8-12h), 包括肥胖的患者 • 后续剂量应根据实际血药浓度进行调整，以获得目标治 疗浓度 • 与间断给药方案相比，持续输注并不能有效改善患者预 后 • 证据等级Ⅱ ，推荐强度A 依据：美国感染病学会、美国药师学会和感染病药师学会共同推荐的 “万古 霉素治疗指南” 肾功能正常患者推荐给药方案： 15 ～20mg/kg ，q12h ，ivgtt 成人常用量：1.0g ，q12h ，ivgtt 如果病情严重： 25 ～30mg/kg负荷剂量 依据：万古霉素临床应用中国专家共识（2011版） 监测人群 监测方法 •处于肾毒性危险的患者 •谷浓度在15-20mg/L 第4 次给药之前半小时 •长期治疗＞5d 谷浓度 监测频率 浓度范围 •长期治疗≥1次 •短期治疗≤1次 •防止耐药＞10mg/L •15~20mg/L ：1次/w •重症感染15~20mg/L •临床症状 依据：美国感染病学会、美国药师学会和感染病药师学会共同推荐的 “万古霉素治 疗指南” 万古霉素的PPK模型 •TDM 监测的滞后性和费用问题 • PPK 模型结合Bayesian反馈法能够准确预测万古霉素 的浓度，可用于个体化给药方案的制定 • 国内尚无万古霉素的PPK模型 •JPKD