中药戒毒阿片类研究进展.docVIP

中药戒毒(阿片类)研究进展 2009-11-6??段佳葳 李德华 李永光 张文娟 李德宇 段佳玉 中医药信息??　　毒品滥用成瘾与流行已成为当今世界的重要社会问题。阿片类毒品毒瘾发作是最突出的病症。采用美沙酮替代疗法和纳洛酮诱导戒毒仍有成瘾性。近年中医药戒毒如东莨菪碱、延胡索、人参等的研究在药理与实验方面取得了进展，且其低毒安全、疗效好、无成瘾性。中西药结合戒毒将对全球作出新的贡献。　　1 概述　　1.1 全球吸毒情况　　毒品在大多数发达国家和发展中国家流行成灾，又成为传播艾滋病的主要途径。90年代全球吸毒人数已达1.76亿人，每年死于吸毒人数约10多万。80年代以海洛因为主的阿片类毒品重在我国“偷渡登陆”，使我国再次面临“毒害”威胁。1995年我国登记在册的海洛因成瘾者已达52万例。为此研究阿片类药物戒毒有其紧迫性和重要性。　　1.2 药理、毒理学　　吗啡是阿片中的主要生物碱，含量约10％，镇痛作用强。直接毒性有呼吸抑制、恶心呕吐及便秘等。突出表现为耐受、相对特异的反映身体依赖的戒断症候群和十分严重的精神依赖症状。按常规剂量和间隔使用，往往在2—3周之后才会产生明显的临床耐受现象；阿片类药物间存在交叉耐受性。重复给予μ受体激动剂在导致耐受性的同时，一定会产生身体依赖。此时停药就会产生一系列戒断症状，包括兴奋失眠、流泪渡涕、出汗、震颤、呕吐腹泻，甚至虚脱、意识丧失等。给药后上述症状立即消失。阿片类药物进入人体后影响脑啡肽，对中枢神经系统兼有兴奋与抑制两种作用；对脑干呼吸中枢的麻痹可致呼吸衰竭、血压下降、休克；对延髓动眼神经核的刺激可引起瞳孔缩小，针尖样瞳孔是阿片类药物中毒的特殊表现。吗啡中毒量成人为0.06g，致死量为0.25g；干阿片致死量为吗啡的10倍，其口服致死量为2—5g；可待因毒性为吗啡的1／4，中毒剂量为0.2g，致死量为0.8g。鞘内注射NMDA (N—甲基门冬氨酸)受体桔抗剂和NO(一氧化氮)合成酶抑制剂与M受体拮抗剂一样均可抑制神经递质与NO生成系统在吗啡戒断反应中的作用。吗啡急性和慢性处理可减少c-fos、c-jun相关早期反应基因蛋白(IEGS)和c-fosmRNA及蛋白，戒断时c-fos和c-jun基因表达增加。吗啡对转录因子及基因表达的调节在阿片成瘾及戒断反应中起重要作用。　　1.3 阿片类中毒临床诊断标准　　参见我国精神疾病分类方案与诊断标准(CCMO—Ⅱ—R)中对吗啡类物质依赖综合征的诊断标准及戒断综合征的诊断标准的规定。　　1.4 戒毒药应用现状　　1.4.1 替代递减法　　首选戒毒药物美沙酮是阿片受体激动剂，常用量50mg.但尿样检测证明：较高美沙酮剂量(50mg)比较低剂量(20mg)在降低阿片类使用上更有效。原则是足量替代后，次日即逐日递减，递减程序是“先快后慢，只减不加”，开始时每日递减20％左右，减至每日12—10mg时，递减速度要慢。美沙酮控制戒断症状的疗效确切：临床效应24—36h，服用方便；但长期应用可形成躯体、心理依赖及耐受性.停用时出现戒断症状——器质性心境综合征，如烦躁不安、焦虑失眠等与戒毒成败有很大关系。丁丙诺啡属阿片受体激动剂，作用时间仅6—8h，且首次给药后即出现一定程度的催瘾反应，故戒断症状较美沙酮重。阿片递减法。　　1.4.2 非阿片类药物脱瘾治疗　　可乐宁是非阿片类药物，不具成瘾性，不产生欣快感，能较好地抑制海洛因的戒断症状和美沙酮治疗撤药时出现的戒断症状。主要副作用是低血压，伴随面色苍白、呼吸困难时立即停药，必要时给多巴胺(DA)等治疗。洛非西丁属非阿片类戒毒药，其应用范围、安全性及不良反应方面均优于可乐宁，是较理想的抗阿片类戒断症状药物，已供国内市场使用。　　1.4.3 阿片类拮抗剂去毒和诱导戒毒　　纳洛酮(NMoxone)和纳屈酮(Nal~exone)都是阿片受体的桔抗剂。结构与吗啡相似，只是其6位羟基被羰基取代.且叔氮上的甲基分别被较大的烯丙基(纳洛酮)或环丙异丁烷基(纳屈酮)取代141。纳洛酮对4种间片受体亚型都有拮抗作用，对p受体的亲和力最高，能快速逆转吗啡所致呼吸抑制，有抗休克等作用，是治疗和诊断吗啡中毒的特异性药物。1次 0.1—0.4mg静注可在1—2分钟内消除吗啡药理作用。纳洛酮口服无效，静注药效1—4h，主要通过肝脏的葡萄糖苷化而失活。纳屈酮口服吸收良好，作用时间长，100mg可以在48h内有效地对抗海洛因的左右。　　1.4.4 中医辨证施治　　中医认为阿片类成癌者在毒品长期作用下，使人体元阳之气受损，日久产生虚寒之症，一旦撤除则出现阳气暴脱，寒邪直中三阴，症见身寒战粟、腹中冷痛；厌食、吐泻或大便虚闭：冷汗、0K泪、流涕、哈欠；寒邪阻滞经络而全身骨骼、肌肉酸痛；心悸怔仲、心