丹参酮Ⅱa防治肾性高血压大鼠心肌纤维化的作用及其对胶原代谢的影响.pdfVIP

垃鲞鲴!丛瞳堕竖焦西查廷杰鼠!垒熟筮堡丝曲挂旦星基驻照堕丛遨敛显蛔 虫出盘堂亟±堂焦丝塞 实验目的 本实验将利用两肾两夹(tWO．kidneyIWO—clip，2K2c)肾性高血压模型研究丹 参酮IIA(TanshinoneIIA，以下简称Xsn)防治心肌纤维化的作用，并通过检测胶 原基因表达、蛋白含量、心肌MMPs／TIMPsmRNA水平的变化，探讨Tsn对高 血压大鼠心肌胶原代谢的调节作用。 实验方法 制作两肾两夹肾性高血压大鼠模型，Tsn 70rag·kg一·d。(高剂量)和 周，无创法测量大鼠尾动脉收缩压；超声心动图和颈动脉插管检测心脏左 室收缩舒张功能、结构改变和左室血流动力学变化；碱水解法测定心肌组 织羟脯氨酸含量；应用VG染色和计算机图像分析技术检测心肌间质胶原 volume 容积分数(collagenfraction，CVF)和心肌血管周围胶原容积分数 circumferential Blot检测心肌组织I型胶 (perivascular area．PVCA)；Western MMP。2、MMP．9、TIMP．1和TIMP．2mRNA水平。 实验结果 1．Tsn对高血压大鼠血压、左心肥大和心功能的影响 给药6周后，Tsn组血压有下降趋势，但无明显差别，缬沙坦组具有明 显的降压作用。Tsn高剂量组和缬沙坦组的左心相对重量比值与模型组相比， interventricular septal 墨茎围!!』瞳趋竖挂高堡廷盔基!生皿红丝丝麴堡旦丞基墅照亟焦型笪星堕 生尘盔堂亟±堂垂监童 ventricularwallthicknessat posterior fractional 肥大，效果近似于缬沙坦。模型对照组的左室缩短分数(LV 照组有增加趋势，但无统计学意义，缬沙坦组相对模型对照组增加了 ventricular 14．26％；Tsn高剂量组和缬沙坦组的左室收缩压fleftsystolic rateoffallofleftventricular (maxium pressure，一dP／dtma。)较模型组增加 ventricularenddiastolic 48．8％和46．6％，左室舒张末期压(1eft pressure， 缬沙坦。 2．Tsn对高血压大鼠心肌纤维化的影响 VG染色图形显示，Tsn高剂量组和缬沙坦组的纤维化面积比2K2C模 型组显著减少；计算机图像分析结果表明，Tsn高剂量组和低剂量组的CVF 明显低于两肾两夹模型组，分别下降了19．7％和7．9％；Tsn高剂量组的PVCA 明显低于两肾两央模型组，下降了10．7％；缬沙坦组的CVF和PVCA较模型 对照组降低了26．8％和12．8％。Tsn高剂量组、低剂量组和缬沙坦组的胶原含 量明显低于两肾两夹模型组，分别下降了252％、14．1％和23．4％。提示Tsn 抑制心肌纤维化和胶原沉积，效果和缬沙坦相似。 I)含量的影响 3．Tsn对高血压大鼠心肌I型胶原(Collagen I蛋白含量明显低于两肾 Tsn高剂量组、低剂量组和缬沙坦组Collagen 两夹模型组，分别下降了59．3％、24．6％平1163，2％，这与心肌胶原含量检测结 果一致，都提示Tsn和缬沙坦均能抑制心肌间质胶原沉积。Tsn高剂量组、 低剂量组、缬沙坦组和两肾两夹模型组之间的CollagenImRNA水平无明显 I mRNA水平无下调作用，二者并 差别，这提示Tsn和缬沙坦对