CaD in the treatment of DKD肾内科及内分泌科.pptVIP

这是湖北武汉大学人民医院肾内科专家做的一项基础研究，探讨羟苯磺酸钙对大鼠早期糖尿病肾病的保护作用及可能机制.方法:用链脲佐菌素(STZ)建立1型糖尿病大鼠模型.随机将24只成模大鼠均分为糖尿病模型组(D组)和羟苯磺酸钙治疗组(T组),另设正常组(N组).于第4、8周末比较各组大鼠肾重/体重、24 h尿蛋白、尿液足细胞的排泄数目、肾小球正切面足细胞数目以及肾脏光镜电镜变化.结果:D组大鼠肾重/体重、24 h尿蛋白、尿液足细胞的排泄数目明显高于N组(P＜0.05),肾小球正切面足细胞数目明显低于N组(P＜0.05),T组大鼠肾重/体重、24 h尿蛋白、尿液足细胞的排泄较D组明显减少(P＜0.05),肾小球横切面足细胞数目高于D组(P＜0.05),病理变化也较D组明显减轻.结论:羟苯磺酸钙可以减轻早期糖尿病肾病大鼠蛋白尿而起到肾脏保护作用,其机制可能是减轻足细胞足突融合,减少足细胞的脱落. * 马兜铃酸肾病受到国内外的广泛关注，不断有相关实验研究和临床研究报告，目前关于AAN的发病机制有很多学说， 有学者研究认为肾间质血管损伤引起的缺血缺氧是马兜铃酸肾病患者发生严重肾间质纤维化的始动原因。羟苯磺酸钙作为一种微循环保护剂，已被公认为预防和治疗微血管循环障碍疾病，作者希望通过临床和基础研究发现和寻找羟苯磺酸钙的治疗效果和机制。 本研究应用马兜铃酸水煎剂灌胃制备C A A N （慢性慢性马兜铃酸肾病）大鼠模型，使用羟苯磺酸钙治疗，4周后观察到羟苯磺酸钙组大鼠尿蛋白排泄量减少，肾功明显改善，肾脏病理显示间质纤维化区域缩小，肾间质纤维化显著减轻。临床观察AAN患者肾功亦明显好转。 证明羟苯磺酸钙治疗慢性CAAA肾病患者也是有效的。 cD34是一种相对分子质量为105 000～120 000的糖基化跨膜糖蛋白。CD34抗原在毛细血管、小血管内皮细胞呈稳定强阳性，被认为是血管内皮细胞最可靠的标记。CD34染色阳性可以代表肾小管周围毛细血管(PTC)密度。 我们的研究发现，CAAN模型未治疗组CD34染色阳性减少，部分消失。治疗组CD34染色阳性较未治疗组明显增加，提示PTC密度增高。 vwF单体相对分子质量为250 000，主要由血管内皮细胞和巨核细胞合成，并储存在血管内皮细胞的weibel一Palade小体中。血管内皮细胞损伤后，vwF与Ⅷ因子前体形成Ⅷ因子．vwF复合物，在血液循环中起到Ⅷ因子载体蛋白作用，参与血栓形成。因此，vwF被作为检测内皮细胞损伤程度的指标及反映血管内血栓形成的指标。 在我们的研究中，治疗组大鼠肾组织vWF阳性表达较未治疗组减少，提示羟苯磺酸钙能减少微血栓形成。 * 这项研究是为了观察羟苯磺酸钙对慢性肾衰大鼠肾脏转化生长因子B1的影响，初步探讨可元对慢性肾衰的作用机制。方法建立5／6肾切除大鼠慢性肾衰模型，使用羟苯磺酸钙干预12周后检查大鼠尿蛋白、肾功能、残肾病理改变以及用免疫组化和Western印迹方法测定组织内转化生长因子B1的表达，观察羟苯磺酸钙对上述指标的影响。结果与5／6肾切除组比较，羟苯磺酸钙治疗组大鼠尿蛋白及肾功能明显改善，残肾组织肾小球硬化指数以及肾小管一问质病变减轻，肾组织内转化生长因子B1表达减少。结论显示羟苯磺酸钙可能通过减少肾脏转化生长因子p1的表达起到对慢性肾衰肾脏的保护作用。 * MMP9：金属蛋白酶 TIMP1：金属蛋白酶组织抑制因子 TGF-β1：转化生长因子 血清TGF/MMP9、TIMP1均参与了肾脏纤维化的进展，但血清TGF水平不能反映肾功能损害的严重程度。而血清TIMP1.MMP9/TIMP1比值与Scr、eGFR及CRF进展有关的重要临床指标Hb有高度的相关性，提示血清TIMP1水平或MMP9/TIMP1比值能更好的预测肾脏纤维化的程度。 * 　慢性肾功能不全(CRI) ,终末期肾衰时的透析治疗常给患者及社会带来沉重的经济负担。羟苯磺酸钙是一种微血管保护剂,具有降低血小板粘附和 血粘度,改善微循环障碍等作用,主要用于糖尿病微血管病变。研究者（武汉同济医院肾内科专家）应用羟苯磺酸钙治疗CRI 患者,旨在观察其对肾功能的影响,为临床CRI 患者延长非透析治疗时间,延缓透析寻求治疗途径。这项研究，观察了161位血肌酐大于133的未透析的慢性肾病患者，依照肌酐浓度低到高的水平分为A/B/C三组。各组都用羟苯磺酸钙治疗0.5gtid。 * 结果各位老师在表格中可以很明显的看出来，对照组使用常规综合治疗,患者BUN、Scr 、UA 稍有下降,虽无统计学意义,但临床上可以 部分稳定病情,对延缓疾病的进展有一定作用。而治疗组患者血BUN、Scr 、UA 较治疗前显著下降,患者的自我感觉明显好转,表明羟苯磺酸钙在治疗 CRI 中具有重要的作用。 * 这里有一项研究是观察羟苯磺酸钙对维持性血液透