小檗碱联合紫杉醇经caco2细胞转运机制和药代动力学研究.pdfVIP

小檗碱联合紫杉醇经Caco一2细胞转运机制和药代动力学研究 属异喹啉生物碱，常用其盐酸盐和硫酸盐。既往的研究表明它有抗微生物及原虫 的作用，多用于治疗肠炎、细菌性痢疾和胆囊炎等胃肠疾病，近年来随着药理学 及生物学的发展，小檗碱广泛应用于临床，如治疗心律失常、心力衰竭、缺血再 灌注心肌细胞损伤、抗血小板聚集。小檗碱还能松驰去甲肾上腺素、高钾和钙剂 引起的兔主动脉、肠系膜动脉和肾动脉收缩，其作用原理同维拉帕米相似，为非 样，小檗碱也具有阻滞P糖蛋白作用。小檗碱是否可用于提高紫杉醇的口服生物 利用度值得进一步研究。 进行口服生物利用度研究，传统方法是以动物体内吸收为模型，耗时，耗力。 thehumanadenocarcinomacell 因此，我们首先建立了Caco．2细胞f colon lines的 简称)模型，Caco一2细胞在培养条件下可自发进行上皮样分化并可形成紧密联 结，其形态学、标志酶的功能表达及渗透特征与小肠类似，而且Caco．2细胞有 较高的P．gP表达，是用作研究小肠表皮细胞药物转运和代谢的体外模型。基于以 上所述，本实验分为两部分，第一部分利用Caco．2细胞模型对小檗碱联合紫杉醇 的肠吸