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第二章 毒理学基本概念Basic Concepts/Terminology of Toxicology 袁占鹏 Ph.D. 电话: 6875 9291; QQ: 1520357237 E-mail: zpyuan@whu.edu.cn 第一节 毒物、毒性和毒作用 Section 1 Toxicant, Toxicity and Toxic Effect 一、毒物及分类 毒物 (toxicant/poison) 是指在一定条件下 以较小剂量进入机体就能干扰正常生化过程或生理功能 引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命 外源物质或因素 较小剂量 干扰正常的生化或生理 暂时的或永久性的病理改变 甚至危及生命 毒作用按作用性质分类 特异体质反应 (idiosyncratic reaction) 通常是指机体由于遗传性异常而对外源物/因素的一种在健康个体中没有的反应 i.e. 缺乏胆碱酯酶 给予琥珀碱后，呈现持续的肌肉僵直和窒息 i.e. 缺乏NADPH高铁血红蛋白还原酶（高铁血红蛋白症） 对亚硝酸和高铁血红蛋白剂异常敏感 四、损害作用与非损害作用 损害作用(adverse effect) 机体功能容量下降 机体维持稳态能力降低 机体对其它某些环境因素不利影响的易感性增高 机体状态正常但生长发育过程受到影响、寿命可能缩短 非损害作用 它们都是外源物在机体内引起的生物学作用 在生物学作用中，量的变化往往引起质的变化 所以损害作用与非损害作用在一定意义上是相对的 五、毒效应谱 毒效应谱 (spectrum of toxic effects) 是指机体接触外源物后引起机体多种变化 由于化学物的性质和剂量不同 各器官、组织的特性等等 表现为：机体因外源化学物的负荷增加 意义不明的生理和生化改变 亚临床改变 临床中毒（致癌、致突变和致畸胎作用） 死亡 剂量？ 与毒效应谱相关概念 耐受 (Tolerance) 是由于试验前对某化学物或结构类似外源物的暴露导致该外源物毒作用反应性降低的状态 抗性 (Resistance) 指某一群体对于应激原反应的遗传结构改变，以至于与暴露的群体相比有更多的个体对该化学物不易感性 适应 (Adaptation vs Acclimation) 是指机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示易感性降低或不易感性 Difference between adaptation and acclimation!!! Resistance is one step of adaptation, but acclimation is? 六、靶器官Target Organ 是指外源化学物发挥毒作用的器官 毒作用的强弱主要取决于该物质在靶器官中的浓度 但靶器官不一定是该物质浓度最高的场所 为什么？ 选择性毒作用 Selective Toxic Effects 是指在接触条件完全相同的情况下，外源物对不同生命物质(living matter)的毒性大小不一样 或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具有毒作用的现象 为什么会出现选择毒性？ 选择毒性的成因 物种差异 个体差异 细胞学差异 不同生物/组织器官对外源物生物转化的差异 不同组织器官对外源物亲和力的差异 不同组织器官对外源物所致损害的修复能力的差异 选择毒性作用有什么意义？ 帮助我们形成三个重要观念 外源物进人机体后，对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择性 在外源物选择毒性中受到损害的生命物质称非经济型(uneconomic form) 或非期望型的生命物质 (undesirable form) 未受到损害或受到保护的生命物质则称为经济型(economic form) 或期望型的生命物质 (desirable form) 七、生物学标志/记（物）Biomarker 生物学标志物 是针对通过生物学屏障并进人组织或体液的化学物及其代谢产物，或它们引起的生物学效应 而采用的检测指标 依毒性发生过程中的不同阶段分为 接触标志 效应标志 易感性标志 生物学标志（记）的种类 接触标志 (exposure biomarker) 指组织、体液或排泄物中的外源物、其代谢产物或与内源性物质反应的产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。用于人群可定量确定个体的暴露水平 效应标志 (biomarker of effect ) 是指机体行为、生理生化、基因表达等的异常或改变，可反应不同靶剂量的外源物或其代谢物的中间产物对健康有害效应的信息 易感性标志 (biomarker of susceptibility) 是反映机体对外源化学物的生物敏感性的指标 第二节 剂量、剂量-反应关系 Section 2 Dos