各类神经毒剂作用机制.pptVIP

昆虫神经系统与杀虫剂的神经毒理 主要内容和教学要求 1.昆虫神经系统的功能； 2.神经冲动传递机制(难点)； 3.各类神经毒剂作用机制(重点)。 教学目的 了解昆虫神经系统的研究意义 掌握昆虫动作电位的产生与传递原理。 掌握不同类型的神经毒剂的作用机制，并能列举代表性常用药剂。 前言 杀虫剂按作用靶标的不同可分为: 神经毒剂 呼吸作用抑制剂 生长调节剂 目前，作用于昆虫神经系统的杀虫剂约占整个杀虫剂市场的90% 1.昆虫神经系统的功能 解剖学上分3个区 中枢神经系统(central nervous system)、 周缘神经系统(peripheral ner-vous system)和 交感神经系统(sympathetic nervous system) 主要功能 接受外来刺激 传递刺激(冲动) 对外来刺激作出反应 协调体内生理生化活动 昆虫的神经系统由外胚层的一部分细胞特化形成 昆虫神经细胞结构示意图 2.神经冲动传递机制 2.1 动作电位的产生 2.2 动作电位的传递 2.1动作电位的产生 静息电位（resting potential）：细胞未受刺激时，存在于细胞内、外两侧的电位差。 特征：“外正内负”。 原理：离子学说。 1）在神经细胞的外周液体中，含有高浓度的Na+、低浓度的K+，并有Cl-为主的阴离子；与此相反，细胞内部含有低浓度的Na+与高浓度K+，除Cl-以外、尚有部分有机阴离子 2）静息状态下，神经细胞膜只有对K+有通透性，由于膜内K+浓度高，便不断向外扩散，膜内留下较多以Cl-为主的负离子，因而膜内电位变为较负，膜两侧便出现电位差 2.1动作电位的产生 动作电位（action potential）：感受器感受到的刺激超过阀值时，在轴突和细胞体联接部位将引发一个或多个峰电位(spike potential) 。 产生过程： 1. 神经轴突膜表面受到刺激 2. 部分Na+内流，膜静息电位降低至一定水平 3. Na+的通透性骤增，大量Na+涌入到细胞内 4. 膜内电位迅速提高，膜电位倒转，产生动作电位 2.2 动作电位的传递 物理传递机制：电缆理论 物理传递机制：电缆理论 。 化学传递机制 突触：指一个神经元与另一个神经元相接触的部位。突触是神经元之间在功能上发生联系的部位，也是信息传递的关键部位。 神经递质：有时简称“递质”，是在神经元、肌细胞或感受器间的化学突触中充当信使作用的特殊分子。 神经递质 乙酰胆碱（ACh） γ-氨基丁酸（GABA） 谷氨酸(Glu) 甘胺酸（Gly） 血清素（5-HT）、 组织胺histamine等 3.各类神经毒剂作用机制 抑制AChE活性（有机磷、氨基甲酸酯） 抑制AChR活性（沙蚕毒素和氯化烟碱类） 影响轴状突神经传递（有机氯和拟除虫菊酯） 干扰GABA传递（阿维菌素） 3.1 抑制AChE活性 A. Acetylcholinesterase生物学特性 水解酶，底物是Ach CH3COOCH2CH2N+(CH3)3 CH3COOH + HOCH2CH2N+(CH3)3 一定浓度范围内，随底物浓度增加水解速率加快。 当底物浓度超过10-2.5M时，水解速率下降。 B. AChE水解ACh过程 K+1 K2 K3 E+AX E.AX EA E+A K-1 X (1)形成复合体； (2)乙酰化反应； (3)水解反应。 C. 有机磷和氨基甲酸酯杀虫剂抑制AChE机制 Kd K2 K3 E+P(C)X E.P(C)X EP(C) E+P X (1)形成磷（氨基甲）酰化复合体（可逆，依据P/C与酶之间的亲和力形成络合物； (2)磷（氨基甲）酰化反应（攻击酶丝氨酸OH）； (3)脱磷酰（氨基甲酰）基水解反应（AChEx约0.1ms; C约几分钟至几小时；P几小时至几十天）。 3.2 抑制AChR活性 A. AChR生理功能 在突触后膜，被ACh激活，引起后膜产生生物电流和动作电位，将冲动继续沿着神经元向下传导。 B.沙蚕毒素类杀虫剂作用机制 沙蚕毒素与AChE亲和力很低。 可能与AChR结合后，使其钝化，降低后膜对ACh的敏感性属于AChR拮抗剂。