心脏超极化停搏对缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响.pdfVIP

心脏超极化停搏对缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响 摘要 目的本研究用Langendorff灌注装置建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，观 察心脏超极化停搏对缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响及凋亡相关蛋白酶 caspase-3／一9的活性变化，并探讨KATP通道开放在心脏超极化停搏心肌保护中的 作用。 方法sD大鼠108只，体重250～3009，根据心脏停搏液的不同随机分为对照 组(I)、去极化停搏组(II)、超极化停搏组(Ⅲ)、5-即+超极化停搏组(IV)、 只。取心脏建立Langendorff灌注模型，平衡10分钟。除对照组心脏不停搏持续 灌注外，其余各组分别灌注各自的停搏液，心脏停搏缺血40分钟，再灌注60分钟。 分别观察：1．各组缺血前、后心脏功能的变化；2．各组于缺血前、缺血40分钟、 再灌注60分钟时分别取心肌组织，检测心肌细胞的凋亡率及凋亡相关执行蛋白酶 caspase3／9的活性。 结果1．对照组(I)，即持续灌注组的心功能保护最好，心肌细胞凋亡率及 caspase-3／一9的活性最低，与其它各停搏组比较差异显著(PO．01)。2．在所有 停搏组中，超极化停搏组再灌注60分钟时大鼠心脏功能恢复较好，LVDP、LVEDP、 DP及cF与其它停搏组比较均有显著差异(P0．01)；加阻滞剂的Ⅳ、V、Ⅵ组， 在再灌注60分钟时心功能均较超极化停搏组明显下降(P0．01)，其中以Ⅵ组下 降最为明显。3．在所有停搏组中，超极化停搏组在缺血40分钟和再灌注60分钟时 心肌细胞凋亡率较其它各组明显减轻(P0．01)；加阻滞剂的Ⅳ、V、Ⅵ组在缺 血40分钟、再灌注60分钟的凋亡率均较超极化停搏组明显增加(P0．01)，以Ⅵ 组增加最为明显。4．凋亡相关蛋白酶caspase-3／-9活性的变化与心肌细胞凋亡率 的变化趋势相一致。 结论1．超极化停搏能明显改善再灌注后心功能；2．超极化停搏能抑制缺血 再灌注后心肌细胞凋亡，这可能是通过线粒体途径实现的；3．超极化停搏的心肌 保护机制是通过共同开放mitoKATP与sacoKATP实现的。 关键词超极化停搏，缺血再灌注损伤，心肌保护，ATP敏感性钾通道，细 胞凋亡 Effectof arreston hyperpOIarizedcardioplegic in to cardiomyocyte apoptosisresponse Abstract objec|jve theeffectof arreston To咖dy hyperpolarizedca，dioplegic and of activities cardiomyocyteapoptosischanges caspase·-3／—·9 following and theroleofbothmitoKATPandsacoKATP ischemia／reperfusioninvestigate injury． openingsagainstischemia／reperfosion MethodsOnehundredand eight Sprague-Dawley(SD)rats，weighing250·3009， were dividedintosix ratseach randomly groups(18 group)：control arrest arrest group(I)；depolarizedgroup(II