甲泼尼龙对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠SRp30c的影响论文.docVIP

　　甲泼尼龙对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠SRp30c的影响论文 危智盛，王晓辉，洪铭范，苏全喜，余青云，臧林泉，潘雪刁 【摘要】 目的 研究不同剂量甲泼尼龙(MP)作用于实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠模型后，剪接因子SRp30c的表达及其与疗效的关系.freelg/kg、25 mg/kg、等容量生理盐水;另取未造模大鼠作为正常对照组，予等容量生理盐水注射。给药5d后处死大鼠，提取新鲜脊髓组织行RTPCR，检测SRp30c mRNA表达，分析其与疗效的关系。结果 SRp30c在各组均有表达，大、小剂量组SRp30c mRNA表达明显高于模型组、正常对照组，差异有显著性;不同大鼠Kono评分改善的差值与其SRp30c mRNA表达值呈负相关(r=-0.583，P 0.05)。结论 SRp30c表达与病情及MP剂量无直接关系，但与疗效呈负相关，表明其与糖皮质激素敏感性下降有着密切的关系，EAE模型发生激素抵抗的机制中SRp30c扮演着重要的角色。 【关键词】 甲泼尼龙 实验性变态反应性脑脊髓炎 糖皮质激素抵抗 SRp30c Abstract:Objective To investigate the expression of alternative splicing factor SRp30c and the therapeutic effect of methylprednisolone (MP) and the correlation betental allergic encephalomyelitis (EAE) in rats after treatment echanisms of glucocorticoid resistance. Methods Established EAE model al model odel control group). Highdose group and log/kg and 25 mg/kg respectively. Model control group and another normal control group inistered al saline at the same volume. The rats RNA by reverse transcription polymerase chain reaction. The relationship betodel and normal control group. There RNA and the GN score changes (r=-0.583，P 0.05). Conclusion There ight play an important role in the mechanisms of glucocorticoid resistance in EAE. Key ethylprednisolone;experimental allergic encephalomyelitis;glucocorticoid resistant;SRp30c 多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是一种常见的中枢神经系统白质脱髓鞘病变，临床对于MS急性发作和复发常首选甲泼尼龙(methylprednisolone，MP)冲击治疗。然而，MP使用的剂量一直存在争议，现常用的有500，1 000，2 000 mg/d。超大剂量能否提高疗效及有无诱导糖皮质激素(glucocorticoid，GC)抵抗，引起临床关注。糖皮质激素抵抗(glucocorticoid resistant)发生机制非常复杂，其中剪接因子家族中SRp30c与激素抵抗密切相关1，2。本研究通过对实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental allergic encephalomyelitis，EAE)大鼠模型MP治疗后神经组织中SRp30c mRNA表达情况进行分析，探讨MP治疗作用及MS发生激素抵抗的可能机制。 广东药学院学报 第25卷 第3期 危智盛，等.甲泼尼龙对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠SRp30c的影响1 材料与方法 1.1 实验材料 anufacturing Belgium NV公司)。 1.2 EAE模型制备3 以豚鼠全脊髓制成无黏性50%(V∶V)髓鞘碱性蛋白(MBP)生理盐水匀浆。将卡介苗冻干粉与不完全弗氏佐剂混匀，配成卡介苗浓度为4 mg/mL的完全弗氏佐剂。再将MBP匀浆与等体积的完全福氏佐剂混合，反复抽打成油包水样，制成抗原乳剂。戊巴比妥钠腹腔麻醉P 100 mg/kg;②小剂量组8只，予MP 25 mg/kg;③模型对照组7只，予等容量生理盐水;另取5只未经造模的P以生理盐水稀释后