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　　甲状腺肿瘤蛋白质组学研究进展论文 【关键词】 甲状腺癌；肿瘤蛋白质组学；二维凝胶电泳；质谱 摘要：蛋白质组学是在后基因组时代出现的一个新的研究领域，肿瘤蛋白质组学是其重要分支。本文从甲状腺肿瘤特异性分子标志物以及甲状腺癌治疗的分子靶点等几个方面，详细介绍了近几年来甲状腺肿瘤蛋白质组学的研究现状。 关键词：甲状腺癌；肿瘤蛋白质组学；二维凝胶电泳；质谱 Progress in research of thyroid oncoproteomics Shi Bingyin, Li hao (Department of Endocrinology, the First Affiliated Hospital, Medical School of Xian Jiaotong University, Xian 710061, China) ABSTRACT: Proteomics is a neic era. Oncoproteomics is an important branch of it. Here ics in recent years, such as specific tumor biomarkers and antineoplastic drug. KEY S)、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrixassisted laser desorption ionization timeofflight mass spectrometer, MALDITOFMS)等，可动态、整体、定量的考察甲状腺癌发生发展过程中蛋白质种类、数量的改变，比较肿瘤细胞与正常细胞蛋白质的表达差异，帮助研究者寻找用于肿瘤诊断及指导治疗的特异性分子标志物1。现将近几年来甲状腺肿瘤蛋白质组学的研究进展介绍如下。 1 诊断甲状腺肿瘤的特异性分子标志物 1.1 Galectin3 Galectin3(Gal3)是β半乳糖苷酶结合蛋白家族成员，分子质量为31ku，主要存在于细胞质中，亦可位于胞膜及胞核。已有研究证明2，Gal3可作为甲状腺恶性肿瘤特别是甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)的一个表型特征，考虑Gal3的表达和PTC细胞保持高度增殖活性有关，但其具体作用机制仍不明确。Paron等3利用2DE和MALDIMS方法研究大鼠甲状腺细胞系FRTL5和Kiras癌基因转化细胞系Kimol的细胞核蛋白质表达差异，发现Gal3过度表达于Kimol中，而在FRTL5中不表达。研究表明Gal3通过和甲状腺转录因子(thyroid transcription factor1, TTF1)的同源结构域相互作用使TTF1的转录活性上调，其N末端还可和细胞内的单链DNA及RNA结合。TTF1是NKx型蛋白的一种，这些蛋白具有高度保守的同源结构域序列，故NKx同源盒基因家族其他成员也可和Gal3相互作用。TTF1是甲状腺特有的甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶基因转录的调控因子，它的表达水平和甲状腺细胞增殖水平成正比。Gal3通过和TTF1的相互作用调控甲状腺细胞的生长分化过程，在肿瘤的转化和转移方面起重要作用。 1.2 DDIT3、ARG2、ITM1和C1orf 24 Cerutti等4在研究甲状腺滤泡癌和滤泡性腺瘤的蛋白质表达差异过程中，发现4种蛋白质的表达有统计学意义。它们分别为DNA损伤诱导转录因子3(DNA damageinducible transcript 3, DDIT3)、2型精氨酸酶(arginase type Ⅱ,.freelembrane protein 1, ITM1)和1号染色体开放读码框架24又名niban蛋白(chromosome 1 open reading frame 24, C1orf 24)。进一步利用免疫组化方法研究发现，85.2%(23/27)的甲状腺滤泡癌DDIT3和ARG2的表达均为阳性，而甲状腺滤泡型腺瘤DDIT3和ARG2双阳性率仅为9.4%(3/32)，联合检测DDIT3和ARG2诊断甲状腺滤泡癌，准确率可达83%。DDIT3在细胞应激及DNA损伤修复时表达，细胞内RAS和PAX8PPARG通路亦可激活其表达，推测DDIT3和肿瘤细胞的恶性增殖及浸润性有关5。ARG2是精氨酸酶同工酶的一种，位于线粒体内，可将精氨酸水解为鸟氨酸及尿素，而鸟氨酸可以脱羧生成腐胺，然后转变为多胺。多胺是重要的生物学调控物质，在细胞分化、细胞周期的调节中起关键作用。精氨酸酶活性增加可导致细胞内鸟氨酸水平升高，进而促使癌症发生。ITM1是一个高度保守的蛋白，推测它是一种新型通透酶。C1orf24分布于骨骼肌、胰腺及前列腺内，在甲状腺癌中的作用尚不明确。 1.3 组织蛋白酶B S